• 生物活性

靶点及简介 ：GPR30 agonist, potent and selective

G-1 是一种 G蛋白偶联雌激素受体1（GPR30 或 GPER1）的非甾体抑制剂，其Ki值为11 nM，EC50值为2 nM。G-1 profoundly inhibited MCF-7 cell growth, potentially via p53 and p21 induction. Further, flow cytometry showed that G-1 blocked MCF-7 cell cycle progression at the G(1) phase.G-1 inhibits the production of lipopolysaccharide (LPS)-induced cytokines such as TNF-alpha and IL-6 in a dose-dependent manner in human primary macrophages and in a murine macrophage cell line. In vivo, G-1 is able to reduce the severity of disease in both active and passive EAE models of multiple sclerosis in SJL mice and that this effect is concomitant with a G-1-mediated decrease in proinflammatory cytokines, including IFN-gamma and IL-17, in immune cells harvested from these mice. The effect of G-1 appears indirect, as the GPR30 agonist did not directly influence IFN-gamma or IL-17 production by purified T cells. G-1 was able to induce both c-fos expression and proliferation in the ERalpha-negative/GPR30-positive SKBR3 breast cancer cells, the requirement for ERalpha expression in GPR30/EGFR signaling may depend on the specific cellular context of different tumor types.

体外研究

    G-1是GPR30的非甾体,高亲和力和选择性激动剂,Ki为11 nM [1]。用G-1(10μM和100μM)处理48和72小时显着降低细胞增殖(P <0.001)。在72小时,计算G-1的IC 50值为20μM。用浓度为20μM的G-1处理A549细胞显示细胞凋亡显着增加,与其抗增殖作用一致(P <0.001)[2]。 G-1处理24小时后H295R细胞的细胞周期分析表明细胞周期停滞在G2期。 G-1的存在增加了Bax的表达,同时降低了Bcl-2 [3]。

体内研究

    伤后14天的结果显示G-1组的Basso小鼠量表(BMS)评分显着高于其他组(P <0.05)。计数切片中caspase-3阳性细胞数,G-1组阳性细胞数少于其他组(P <0.05),两组间差异无统计学意义(P> 0.05) [1]。从治疗后第14天开始,G-1给药产生统计学上显着的肿瘤体积减少。与载体治疗的动物相比,用G-1治疗三周后收获的移植肿瘤显示肿瘤重量显着降低[3]。

细胞实验

    在96孔板中用各种浓度（10nM，100nM，1μM，10μM和100μM）的G-1处理A549人肺癌细胞，并孵育48或72小时。温育后，将MTT溶液以0.5mg / mL的浓度添加到各孔中，并在37℃下孵育4小时。在此期间结束时，向每个孔中加入100μLDMSO溶剂。使用分光光度计[2]读取每个孔中溶液在570nm处的吸光度值[光密度（OD）]。

动物实验

    在该研究中使用四周龄的nu / nu-Forkhead盒N1nu雌性小鼠。将悬浮在100μLPBS中的H295R细胞（6×106）与30μL基质胶（4mg / mL）组合，并皮下注射到每只动物的肩部。在细胞注射后21天处理小鼠，此时肿瘤的平均体积达到约200mm 3。将动物随机分配用载体或G-1以2mg / kg /天的浓度处理。在以下方面评估荷瘤小鼠的药物耐受性：a）致死性毒性，即在对照小鼠中任何死亡之前发生的治疗小鼠中的任何死亡; b）体重减轻百分比= 100 - [（第x天的体重/第1天的体重）×100]，其中x表示治疗期间的一天。注射细胞后42天，通过颈椎脱位处死动物[3]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Cheng Q, et al. G-1 exerts neuroprotective effects through G protein-coupled estrogen receptor 1 following spinal cord injury in mice. Biosci Rep. 2016 Aug 31;36(4). pii: e00373.

[2]. Kurt AH, et al. Oxidative/antioxidative enzyme-mediated antiproliferative and proapoptotic effects of the GPER1 agonist G-1 on lung cancer cells. Oncol Lett. 2015 Nov;10(5):3177-3182.

[3]. Chimento A, et al. GPER agonist G-1 decreases adrenocortical carcinoma (ACC) cell growth in vitro and in vivo. Oncotarget. 2015 Aug 7;6(22):19190-203.

• 溶解度及制备方案
  

  浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	2.4255 mL	12.1277 mL	24.2554 mL
  5 mM	0.4851 mL	2.4255 mL	4.8511 mL
  10 mM	0.2426 mL	1.2128 mL	2.4255 mL

  
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