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| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 737.00 | 100 | |
| 25mg | ￥ 2512.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 4780.00 | 100 |
| 别名 | AZD-7762 |
| 产品名 | AZD7762 |
| CAS号 | 860352-01-8 |
| 目录号 | D801532 |
| 化学式 | C₁₇H₁₉FN₄O₂S |
| 分子量 | 362.42 |
| 溶解度 | ≥ 18.1mg/mL in DMSO |
| 靶点 | Chk1:5 nM (IC50) ； Chk2:5 nM (IC50) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：Checkpoint kinase inhibitor,ATP competitive
一种有效的ATP竞争性的细胞周期检测点激酶 (checkpoint kinase，Chk) 抑制剂，抑制Chk1的 IC50 为 5 nM。
AZD7762是一种有效的，选择性的Chk1抑制剂，IC50为5 nM，也作用于Chk2也同等有效，对CAM， Yes， Fyn， Lyn， Hck和Lck作用效果稍弱。AZD7762是Chk1选择性抑制剂, 通过与Chk1的ATP结合位点可逆结合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 为5 nM，Ki为 3.6 nM。AZD7762诱导细胞周期停滞，EC50为0.620 μM, 且通过阻断cdc25A依赖chk1的降解 和Cyclin A的激活，显著废除Camptothecin诱导的G2期停滞，EC50为10 nM。300 nM AZD7762增强Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增强 Topotecan作用于MDA-MB-231 的抗癌活性，通过降低 GI50 值，分别从24.1 nM和2.25 μM 降到1.08 nM 和0.15 μM。
| 分子量 | 362.42 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C17H19FN4O2S | ||
| CAS号 | 860352-01-8 | ||
| 储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
体外研究：
AZD-7762（AZD7762）是体外同样有效的Chk1和Chk2抑制剂。 AZD-7762有效抑制Chk1和Chk2，消除DNA损伤诱导的S和G2检查点，增强吉西他滨和拓扑替康的功效，并调节下游检查点途径蛋白。通过闪烁亲近测定法测量，AZD-7762有效抑制cdc25C肽的Chk1磷酸化，IC50为5nM。 AZD-7762的Ki确定为3.6nM。动力学表征表明AZD-7762结合Chk1的ATP结合位点，并且被认为以可逆的方式直接竞争ATP结合。 AZD-7762显示消除了喜树碱诱导的G2停滞，平均EC50为10 nM（n = 12），最大消除范围为100 nM [1]。
体内研究
在大鼠H460-DNp53异种移植研究中，AZD-7762（AZD7762）以剂量依赖性方式增强吉西他滨的抗肿瘤活性，随着剂量增加％T / C降低（48％和32％，10和20 mg / kg AZD-7762，分别）。在与伊立替康组合的小鼠异种移植研究中，用载体，单独的伊立替康，单独的AZD-7762或与伊立替康组合的AZD-7762处理SW620建立的肿瘤。单独给药的AZD-7762显示出不显着的抗肿瘤活性，而单独的伊立替康显示出惊人且显着的活性（％T / C随剂量增加分别为9和1）。与AZD-7762组合，％T / C分别显着增加至-66％和-67％[1]。 AZD7762与CX-5461的组合在体外和体内诱导Tp53-无效（Tp53 - / - ）Eμ-Myc淋巴瘤细胞的癌细胞死亡[2]。
激酶实验
对于动力学分析，使用过滤器结合测定。测定反应含有以下浓度的ATP [0-600μM（冷+ Ci [33P] ATP），测定的Km]，Chk1（0.5nM）和AZD-7762（0,1.5,5,10nM）。将反应物在室温下温育20分钟，通过加入EDTA终止反应，转移至链霉抗生物素蛋白Flashplate，在室温下温育1小时，吸出，并用PBS洗涤孔。使用TopCount读数器对平板进行计数，并使用专有软件分析数据[1]。
细胞实验
将SW620（每孔5.5×103）或MDA-MB-231（每孔5×103）细胞接种在96孔板中并孵育过夜。将细胞给药24小时，吉西他滨的9点滴定范围为0.01至100nM，有或没有恒定剂量的AZD-7762（300nM）。对照孔用单独的载体（0.1％DMSO）或300nM AZD-7762给药。 24小时后，除去培养基，仅将AZD-7762加回到先前用AZD-7762处理的孔中另外24小时。然后将细胞在无药物培养基中再培养72小时。通过MTS测定确定对细胞增殖的影响[1]。
动物实验
小鼠和大鼠[1]使用雄性NCr小鼠和雄性大鼠。对于小鼠中的异种移植模型，收获肿瘤细胞，通过离心5分钟沉淀，并重悬于无菌PBS中。使用25号针头将细胞（3×103-6×106）以0.1至0.2mL的体积皮下植入小鼠的右侧腹部。在给予化合物之前，允许肿瘤生长至100至200mm 3的指定大小。对于大鼠中的异种移植模型，收获细胞，通过离心5分钟沉淀，并重悬于50％无菌PBS和50％基质胶中。在细胞植入前5天，大鼠接受5Gy全身辐射剂量以改善肿瘤生长。将H460-DNp53细胞（1×107）在异氟烷麻醉下用25号针头以0.2mL的体积皮下植入大鼠右侧。在施用AZD-7762之前，允许肿瘤生长至100至200mm 3的指定大小。通过尾静脉静脉内注射施用AZD-7762（10和20mg / kg）。使用循环时间表，治疗范围为三到五个周期。每个周期包括每3天施用标准药剂（吉西他滨或伊立替康），然后递送AZD-7762。用电子卡尺测量肿瘤体积并计算。给小鼠[2] C57Bl / 6小鼠静脉内注射PBS中的2×105Eμ-Myc B-淋巴瘤细胞，并在注射后8天用药理学抑制剂处理。继续治疗小鼠直至达到伦理终点;驼背姿势，荷叶边毛发，淋巴结肿大，呼吸困难，体重减轻超过起始体重的20％，行动不便或瘫痪。 AZN7762在工作日每天以20mg / kg在0.9％盐水中以10.3％ - 羟丙基-β-环糊精的形式腹膜内递送。
验证：
参考文献：
| DMSO | 73 mg/mL (201.42 mM) |
| Water | Insoluble |
| Ethanol | Insoluble |
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7592 mL | 13.7961 mL | 27.5923 mL |
| 5 mM | 0.5518 mL | 2.7592 mL | 5.5185 mL |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3796 mL | 2.7592 mL |
| 50 mM | 0.0552 mL | 0.2759 mL | 0.5518 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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