• 生物活性

靶点及简介 ：Pan-JAK inhibitor

高活性的JAK抑制剂，对JAK1（小鼠），JAK2和Tyk2的IC50分别为15 nM，1 nM和1 nM，对JAK3的Ki为5 nM，对其它蛋白酪氨酸激酶的亲和性极低。

体外研究：

    吡啶酮6作为21种其他蛋白激酶的抑制剂进行了测试;吡啶酮6抑制这些激酶，IC50范围为130nM至>10μM。吡啶酮6抑制IL2驱动的CTLL细胞增殖，IC50 =0.1μM，IL4驱动增殖，IC50 =0.052μM[1]。吡啶酮6（P6）显示通过在每个JAK的ATP结合裂缝内相互作用来抑制激酶。对于所有这些细胞因子，吡啶酮6的IC50为3nM;这与报道的Pyridone 6对JAK2，Tyk2和JAK3的IC50相当。吡啶酮6强烈抑制Th2并适度抑制Th1，而当在一定浓度范围内存在时，它增强Th17的发育。吡啶酮6降低IFN-γ和IL-13，而它增强IL-17和IL-22的表达。吡啶酮6也抑制Th1和Th2的发展，而当它存在于一定浓度范围内时，它促进Th17从幼稚T细胞分化[2]。

体内研究

    吡啶酮6（P6）在NC / Nga小鼠的AD样皮肤病模型中延迟发病并减少皮肤病的程度。 P6-nano强烈改善NC / Nga小鼠中的特应性皮炎（AD），发挥与倍他米松软膏（一种常用药物）相当的效果，其也作为阳性对照进行测试。相反，空的聚乳酸与乙醇酸（PLGA）纳米颗粒（C-nano）似乎没有效果[2]。

细胞实验    在加入适当的细胞因子以产生每种Th-分化条件之前1小时，在RPMI 1640培养基中用各种浓度的吡啶酮6（10和30nM）处理原初CD4 + T细胞。使用抗磷酸化STAT蛋白抗体或抗总STAT蛋白抗体[2]进行免疫印迹。

动物实验

    小鼠[2] NC / Nga小鼠在10-15周龄时使用。为了评估吡啶酮6处理对AD症状的影响，将含有吡啶酮6（2mg /体）或空纳米颗粒作为阴性对照（C-nano）的纳米颗粒溶解在0.1mL盐水中并在施用Dfb软膏后1天施用;这种治疗每周重复两次。为了评估重组鼠IL-17和IL-22的作用，给予这些细胞因子（50μg/ kg）或100μLPBS与纳米颗粒相同的持续时间。每周一次将20毫克0.064％倍他米松软膏施用于小鼠背部损伤[2]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Thompson JE, et al. Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: a Jak protein kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Apr 22;12(8):1219-23.

[2]. Nakagawa R, et al. Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4611-20.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	62 mg/mL  (200.43 mM)
  Water	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

制备储备液

浓度  溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.2327 mL	16.1634 mL	32.3269 mL
5 mM	0.6465 mL	3.2327 mL	6.4654 mL
10 mM	0.3233 mL	1.6163 mL	3.2327 mL
50 mM	0.0647 mL	0.3233 mL	0.6465 mL

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