• 生物活性

靶点及简介 ：stress-induced HSP synthesis inhibitor，HSP 抑制剂，能够抑制 HSP105，HSP70 和 HSP40 的活化。

KNK437 是 HSP 抑制剂，能够抑制 HSP105，HSP70 和 HSP40 的活化。

KNK437 inhibit stress-induced synthesis of heat shock proteins (HSPs). KNK437 (100 μM) inhibits thermotolerance in COLO 320DM cells after the first heat treatment. KNK437 shows inhibitory effects on thermotolerance dose-dependently in COLO 320DM cells (0-200 μM) and HeLa S3 cells (100, 200 μM). 

体外研究    KNK437抑制COLO 320DM（人结肠癌）细胞中几种HSP（包括HSP105，HSP70和HSP40）的活化。 KNK437（100μM）在第一次热处理后抑制COLO 320DM细胞的耐热性。 KNK437在COLO 320DM细胞（0-200μM）和HeLa S3细胞（100,200μM）中显示出对耐热性的抑制作用[1]。 KNK437（100μM）在HSC4细胞和KB细胞中热处理之前或之后表现出对H3-Lys4甲基化的抑制活性，但不影响H3 Lys9的抑制活性。 KNK437也抑制HSP70的表达[3]。

体内研究    KNK437是一种弱毒剂。 KNK437（62.5-400 mg / kg）恢复无肿瘤CD-1（ICR）小鼠的体重减轻。单独使用KNK437（200 mg / kg）不会产生抗肿瘤作用，也不会增加非耐受性肿瘤的热敏感性。 KNK437以协同方式改善44℃，200mg / kg的分次热处理的抗肿瘤效果。 KNK437（200 mg / kg，ip）在初始加热前6小时施用时抑制耐热性的诱导[2]。

细胞实验    在使用25cm 2塑料瓶的CO 2培养箱中在42℃下热处理90分钟。将细胞（1×105）接种在烧瓶中，在37℃下孵育48小时，然后通过将烧瓶浸入水浴（45℃±0.05℃）中加热。在以指定浓度添加之前，将KNK437和槲皮素溶解在DMSO中。无论药物的浓度如何，每种培养基中DMSO的最终浓度为0.25％（v / v）。相同浓度的DMSO用作对照。将亚砷酸钠以80mM的浓度溶解在PBS中并加入到培养基中。将细胞用300μM亚砷酸钠在37℃处理1.5小时，冲洗，然后在45℃热激发前在37℃温育5小时[1]。

动物实验    为了使肿瘤经受高温，将每只小鼠的右脚浸入保持在所需温度的水浴中至±0.05℃的精确度。在用50mg / kg戊巴比妥钠溶液麻醉小鼠后，使用粘在脚趾皮肤上的特殊沉降片（重约45g）将带有肿瘤的腿向下拉入水浴中。注意不要损害肢体中的血流。当延长的右腿接收局部热量时，鼠标是空气冷却的。 KNK437在使用前立即溶解于橄榄油中。在第一次热处理前6小时ip施用KNK437。它主要用于浓度为200毫克/千克[2]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Yokota S, et al. Benzylidene lactam compound, KNK437, a novel inhibitor of acquisition of thermotolerance and heat shock protein induction in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2000 Jun 1;60(11):2942-8.

[2]. Koishi M, et al. The effects of KNK437, a novel inhibitor of heat shock protein synthesis, on the acquisition of thermotolerance in a murine transplantable tumor in vivo. Clin Cancer Res. 2001 Jan;7(1):215-9.

[3]. Matsuda K, et al. Effects of KNK437 on heat-induced methylation of histone H3 in human oral squamous cell carcinoma cells. Int J Hyperthermia. 2006 Dec;22(8):729-35.

• 溶解度及制备方案

DMSO ( 50ºC 水浴)	17 mg/mL   (69.32 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

• 储备液配制
  

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	4.08 mL	20.39 mL	40.78 mL
5 mM	0.82 mL	4.08 mL	8.16 mL
10 mM	0.41 mL	2.04 mL	4.08 mL
50 mM	0.08 mL	0.41 mL	0.82 mL



关键词：KNK437, Heat Shock Protein Inhibitor I, KNK437供应商, HSP抑制剂, 购买KNK437, KNK437溶解度, KNK437结构式