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| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg | ￥ 820.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 2540.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 3890.00 | 100 |
| 产品名 | PD98059 |
| CAS号 | 167869-21-8 |
| 目录号 | D801177 |
| 化学式 | C₁₆H₁₃NO₃ |
| 分子量 | 267.28 |
| 溶解度 | ≥ 40.23 mg/mL in DMSO |
| 靶点 | MEK inhibitor,selective and reversible |
| 储存条件 | 4°C, protect from light |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：MEK inhibitor,selective and reversible
PD98059是一种非ATP竞争性的MEK抑制剂，IC50为2 μM，特异性抑制MEK-1介导的MAPK激活；PD98059 是一种 ERK1/2 信号的抑制剂。PD98059 要么抑制本底的MEK1，要么抑制一种被部分激活的MEK突变体，该突变体是 218 和 222号位上丝氨酸突变为谷氨酸后形成的(MEK-2E)， IC50 为2 μM. PD98059 不会抑制JNK和P38这两个 MAPK 的同系物. PD98059会高度选择性的抑制MEK, 因为对其它包括Raf 激酶, cAMP-依赖性激酶, 蛋白激酶C, v-Src, 表皮生长因子 (EGF) 受体激酶, 胰岛素受体激酶, PDGF 受体激酶, 和磷脂酰肌醇(-3)激酶等在内的一系列激酶都没有抑制性。 PD98059 会抑制经过PDGF刺激而活化的MAPK 和胸苷 进入 3T3 细胞， IC50分别为 ~10 μM 和 ~7 μM 。PD98059可以有效地阻止 MEK1 被Raf 或者MEK 激酶活化， IC50为4 μM, 可以微弱地 抑制MEK2被 Raf 活化， IC50 为50 μM。研究表明，PD98059抑制ERK信号通路后，细胞内KAT2B蛋白的表达显着降低，提示17β-E 2 可通过激活ERK信号通路增加KAT2B蛋白表达，从而增强ER活性，增强雌激素效应的正反馈。
| 分子量 | 267.28 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C16H13NO3 | ||
| CAS号 | 167869-21-8 | ||
| 储存条件 (自签收日起) | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
| Smiles | COC1=CC=CC(=C1N)C2=CC(=O)C3=CC=CC=C3O2 | ||
体外研究
≤20μM的PD98059浓度对培养的MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞没有细胞毒性。然而，PD98059对浓度≥10μM的所有三种细胞系都是弱细胞抑制剂。用浓度为20μM的PD98059处理MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物2-22小时不会改变总ERK含量。然而，用PD98059治疗确实导致ERK1和ERK2的双重磷酸化形式的浓度依赖性降低。在10-μM处理的2小时内，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物中磷酸化的ERK含量分别降低~74％和~86％（IC50 =1μM）。在治疗的22小时内，磷酸化的ERK形式在两种细胞系中几乎完全消除[1]。 PD98059（PD 098059）在体外浓度（IC 50 =2-7μM）下阻止Raf或MEK激酶对MAPKK1的激活。 PD98059通过c-Raf或MEK激酶在体外抑制MAPKK1的活化和磷酸化，IC50值为4±2μM。瑞士3T3细胞与PD98059（50μM）的孵育抑制了每种激动剂诱导的MAPKK活化的80-90％，但c-Raf的活化增强了2-3倍[2]。
体内研究
用PD98059处理小鼠显着降低了p-ERK1 / 2的水平。此外，与假手术小鼠相比，在酵母聚糖施用后18小时，在酵母聚糖处理的小鼠中观察到磷酸-p38表达的显着增加。 PD98059治疗显着降低p38表达[3]。与载体处理的CCI暴露的大鼠相比，用C9在CCI后通过von Frey试验3（18.0g±0.8，n = 10）和7天（20.21g±0.67，n = 26）测量的PD98059重复治疗减弱了机械性异常性疼痛。 （15.1g±1.3，n = 7和14.21g±0.44，n = 28）。重复注射PD98059可减少热痛觉过敏，正如冷板试验所评估的，CCI后3天（17.5秒±2.1天，n = 10天）和7天（25.54秒±1.03天，n = 26天）与载体处理的CCI-相比暴露的大鼠（11.5 s±1.8，n = 7和11.4 s±0.88，n = 28）[4]。
激酶实验
激酶反应在50μL反应体积中进行，含有50 mM Tris，pH 7.4,10 mM MgCl 2,2 mM EGTA，10μMATP（含1μCi3000Ci / mmol [γ-32P] ATP），7.6μgGST -MEK1,7.2μgGST-ERK1和20μgMBP。在加入GST-MEK1之后但在加入GST-ERK1和ATP之前立即将PD98059和其他类黄酮加入到反应混合物中。对照反应含有ERK1和MBP，但没有MEK。将反应混合物在30℃温育15分钟，然后通过加入Laemmli SDS样品缓冲液终止反应。在SDS-15％聚丙烯酰胺凝胶上分离蛋白质。在真空干燥凝胶后，使用BioRad GS-525 Molecular Imager [1]通过放射自显影在X射线胶片或磷光成像上检测放射性。
细胞实验 使用MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞系。用PD98059（0-100μM）处理亚汇合培养物。通过排除台盼蓝的能力评估治疗后细胞的活力。用于RNA分离的培养物在收获时用磷酸盐缓冲盐水（2.7mM KCl，1.5mM KH 2 PO 4,137mM NaCl，8mM Na 2 HPO 4，pH 7.2）洗涤两次并在-80℃下储存[1]。
动物实验
小鼠[3]将雄性CD小鼠（20-22g）随机分配到以下组中：1。酵母聚糖+ DMSO组。用酵母聚糖（500mg / kg，悬浮在盐水溶液中）腹膜内（ip）处理小鼠，并在给予酵母聚糖（N = 10）后1小时和6小时用载体处理PD98059（10％DMSO，v / v）。 2. PD98059组。与酵母聚糖+ DMSO组相同，但在酵母聚糖（N = 10）代替DMSO后1和6小时施用PD98059（10mg / kg，ip推注）。 3. Sham + DMSO组。与酵母聚糖+ DMSO组相同但是用盐水溶液代替酵母聚糖（N = 10）。 4. Sham + PD98059组。与Sham + DMSO组相同，除了在施用盐水后1和6小时施用PD98059（10mg / kg ip推注）（N = 10）。大鼠[4]使用大鼠（雄性Wistar，300-350g）。 PD98059（2.5μg/5μL，它）单次或在CCI前16小时和1小时预先给药，然后每天一次，持续7天。载体处理的暴露于CCI的大鼠根据相同的时间表接受75％DMSO。未处理的和V（DMSO）处理的CCI暴露的大鼠之间的疼痛行为没有显着差异。在整个研究中使用这种PD98059方法或赋形剂给药，并在文中称为“重复给药”。在PD98059给药后30分钟CCI后第7天，使用von Frey试验测量触觉异常性疼痛，并使用冷板试验进行热痛觉过敏。此外，在CCI后第7天，载体处理的和PD98059处理的大鼠在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（2.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后重复von Frey和/或冷板测试。由于在幼稚大鼠中吗啡2.5μg/5μL的剂量在甩尾试验中产生最大的镇痛作用。较低剂量的吗啡用于共同给药实验，因此观察阿片类药物有效性的可能增强。载体处理和PD98059处理的幼稚大鼠（未受伤的大鼠）在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（0.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后尾部接受执行轻弹测试。
验证：
参考文献：
| DMSO ( 50ºC水浴) | 46 mg/mL (172.10 mM) |
| Water | Insoluble |
| Ethanol | Insoluble |
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.7414 mL | 18.707 mL | 37.4139 mL |
| 5 mM | 0.7483 mL | 3.7414 mL | 7.4828 mL |
| 10 mM | 0.3741 mL | 1.8707 mL | 3.7414 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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