规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10mg | ¥ 1661.00 | 100 | |
50mg | ¥ 5357.00 | 100 |
别名 | UNC0642 |
产品名 | UNC 0642 |
CAS号 | 1481677-78-4 |
目录号 | D807230 |
化学式 | C₂₉H₄₄F₂N₆O₂ |
分子量 | 546.7 |
溶解度 | ≥ 18.5mg/mL in DMSO |
靶点 | G9a and GLP histone lysine methyltransferase inhibitor |
储存条件 | Store at -20°C |
用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
纯度 | >99% |
靶点及简介 :G9a and GLP histone lysine methyltransferase inhibitor
UNC0642是一种有效的、选择性的histone methyltransferases G9a/GLP抑制剂,对G9a和GLP的IC50均小于2.5 nM。对G9a和GLP的选择性比其他激酶、GPCRs、转运体和离子通道高300倍以上。
分子量 | 546.7 | ||
---|---|---|---|
化学式 | C29H44F2N6O2 | ||
CAS号 | 1481677-78-4 | ||
储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
1年 | -80°C | 溶于溶剂 |
体外研究:
UNC0642与肽段底物竞争,而与辅因子SAM是非竞争性。UNC0642的Ki值为3.7 ± 1 nM。其对G9a和GLP的选择性是对其他所检测13种甲基转移酶的20000倍以上,是对PRC2-EZH2的2000倍以上。UNC0642能够高效地减少胞内H3K9me2水平、具有低细胞毒性,在U2OS, PC3和PANC-1细胞中,引起毒性作用的EC50值与其发挥功能的IC50之比大于45。在PANC01细胞中,UNC0642以浓度依赖性方式减少其集落生成,而在MDA-MB-231细胞中没有此作用。
体内研究:
在Swiss Albino小鼠中检测UNC0642的体内药代动力学特征,单次腹腔给药(5 mg/kg)后,最大血药浓度Cmax为947 ng/mL、药物生物利用度AUC为1265 hr*ng/mL。其脑部渗透性能中等,脑/血浆比率为0.33。单次腹腔注射5 mg/kg的UNC0642可充分抑制成年小鼠中G9a活性。UNC0642可改善m+/pΔS−U小狗的寿命和体重增加,使PWS相关基因长期激活。其耐受良好,不产生明显的急性毒性,不干扰AS-associated Ube3a基因的表达。
细胞实验
用抑制剂(UNC0642)处理MDA-MB-231,PC3和U2OS细胞48小时。通过将细胞与0.1mg / mL刃天青孵育3-4小时来进行细胞活力测定。用544nm激发监测刃天青还原,测量590nm处的荧光。如前所述进行细胞内西方测定[1]。
动物实验
小鼠:使用雄性瑞士白化小鼠进行标准PK研究。在单次IP注射5mg / kg的UNC0642后,在0.08,0.25,0.5,1,2,4,8和24小时测量血浆和脑浓度。血浆或脑中每个时间点的化合物浓度是3只试验动物的平均值[1]。
验证:
参考文献:
DMSO | 100 mg/mL (182.92 mM) |
Ethanol | 100 mg/mL (182.92 mM) |
Water | Insoluble |
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 1.8292 mL | 9.1458 mL | 18.2916 mL |
5 mM | 0.3658 mL | 1.8292 mL | 3.6583 mL |
10 mM | 0.1829 mL | 0.9146 mL | 1.8292 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限:-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。(为了提高溶解度,请将管子加热至37℃,然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后,请遵循产品数据表上的存储建议。