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| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg | ￥ 491.00 | 100 | |
| 5mg | ￥ 766.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 1473.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 5284.00 | 100 |
| 产品名 | (+)-JQ1,Bromodomain Inhibitor |
| CAS号 | 1268524-70-4 |
| 目录号 | D807110 |
| 化学式 | C₂₃H₂₅ClN₄O₂S |
| 分子量 | 456.99 |
| 溶解度 | ≥ 22.8mg/mL in DMSO |
| 靶点 | (+)-JQ-1 是一种 BET bromodomain 抑制剂，抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分别为 77 nM 和 33 nM。 |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：(+)-JQ-1 是一种 BET bromodomain 抑制剂，抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分别为 77 nM 和 33 nM。
(+)-JQ1是一种BET bromodomain抑制剂，作用于BRD4(2)，IC50为33 nM，结合到BET家族的所有Bromodomain结构域，而不结合到BET家族以外的Bromodomain结构域，JQ1通过c-MYC介导的途径下调CD47的表达。
(+)-JQ1作用于BRD4(1/2)，无细胞试验中IC50为77 nM/33 nM，结合到BET家族的所有溴结构域，而不结合到BET家族以外的溴结构域。(+)-JQ1可通过诱导自噬来抑制细胞增殖。(+)-JQ1 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。
| 分子量 | 456.99 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C23H25ClN4O2S | ||
| CAS号 | 1268524-70-4 | ||
| 储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
体外研究
（+） - JQ1代表溴结构域BET家族的有效，高度特异性和Kac竞争性抑制剂。 （+） - JQ1（100nM，48小时）促进细胞纺锤，扁平化和角蛋白表达增加所表现出的鳞状分化。 （+） - JQ1（250 nM）诱导处理的NMC 797细胞中角蛋白的快速表达，与（ - ） - JQ1（250 nM）和载体对照相比，通过定量免疫组织化学测定。（+） - JQ1（250 nM）引发与（ - ） - JQ1（250 nM）相比，处理的NMC 797细胞的强（3+）角蛋白染色的时间依赖性诱导[1]。 （+） - JQ1是BET家族共激活蛋白BRD4的有效噻东嗪抑制剂（Kd = 90nM），其通过MYC致癌基因的转录控制参与癌症的发病机理。 （+） - JQ1的剂量范围研究表明H4Kac4结合的有效抑制，小鼠BRDT（1）的IC50值为10nM，人BRDT（1）的IC50值为11nM [2]。
体内研究
将具有已建立的肿瘤的匹配的小鼠组随机化为用（+） - JQ1（50mg / kg）或载体治疗，通过每日腹膜内注射施用。在随机化之前和治疗四天后，通过FDG-PET成像评估小鼠。用（+） - JQ1处理观察到FDG摄取显着降低。肿瘤体积测量证实JQ1治疗可减少肿瘤生长。 （+） - JQ1的药代动力学研究在静脉内和口服给药后在CD1小鼠中进行。静脉内给药（5mg / kg）后（+） - JQ1的平均血浆浓度 - 时间曲线。静脉注射（+） - JQ1的药代动力学参数表现出优异的药物暴露（AUC = 2090hr * ng / mL）和约1小时的半衰期（T1 / 2）。口服给药后（+） - JQ1的平均血浆浓度 - 时间曲线（10mg / kg）。口服（+） - JQ1的药代动力学参数显示出优异的口服生物利用度（F = 49％），峰值血浆浓度（Cmax = 1180ng / mL）和药物暴露（AUC = 2090hr * ng / mL）[1]。
细胞实验
将NUT中线癌患者细胞系（797和11060）接种在T-25烧瓶中，并在含有10％胎牛血清和1％青霉素/链霉素的DMEM（797）或RPMI（11060）中生长。用250nM（+） - JQ1,250nM（ - ） - JQ1或等体积的DMSO（0.025％）处理细胞。在所需的时间点，将2×10 6个细胞在4℃以500×g旋转5分钟并用PBS洗涤。将沉淀重悬于1mL冷PBS中并逐滴加入，同时在15mL聚丙烯离心管中轻轻涡旋至9mL 70％乙醇。然后将固定的细胞在-20℃下冷冻过夜。第二天，将细胞在4℃下以500×g离心10分钟，并用3mL冷PBS洗涤。将细胞重悬于500μL碘化丙锭染色溶液（0.2mg / mL RNAse A，0.02mg / mL碘化丙啶，0.1％Triton-X的PBS溶液）中，并在37℃下孵育20分钟。然后将样品转移到冰上并在BD FACS Canto II上分析。生成直方图并使用FlowJo流式细胞术分析软件[1]进行细胞周期分析。
动物实验
小鼠[1]将具有确定肿瘤的小鼠的匹配群组随机化至用（+） - JQ1（50mg / kg）或载体治疗，通过每日腹膜内注射施用。对于静脉内尾静脉注射研究，用5mg / kg的单剂量（+） - JQ1处理雄性CD1小鼠（24-29g），对于口服管饲研究，用10mg / kg处理雄性CD1小鼠（24-29g）。在麻醉下用异氟醚以预定的时间间隔（0.033,0.083,0.25,0.5,1,2,4,5,8和24小时）通过眼眶后穿刺从动物中取出约150μL血液。每个时间点分析三只动物。将血液样品置于冰上并离心以在取样后15分钟内获得血浆样品（2000×g，4℃下5分钟）。将血浆样品储存在约-70℃直至进行分析。在整个研究过程中，小鼠可以免费获得食物和水。大鼠[2]用载体或（+） - JQ1（10mg / kg）处理成年雄性Sprague-Dawley大鼠。以1/100体重IP治疗。每天两次检查大鼠的死亡率并在第1,3,7,14和21天称重。治疗方案使用每天施用50mg / kg JQ1的4天，其余每天两次降至10mg / kg。该研究由于在一部分动物中出现不良反应。对于完成3周治疗的所有动物，如小鼠研究所述测定睾丸质量，精子活力和精子计数。简而言之，睾丸固定在Bouin's并为组织学做准备。另一半用温热的M16缓冲液切碎，用于精子计数和运动性研究。
验证：
参考文献：
| DMSO (warmed with 50ºC water bath) | 91 mg/mL (199.13 mM) |
| Ethanol | 91 mg/mL (199.13 mM) |
| Water | Insoluble |
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.1882 mL | 10.9412 mL | 21.8823 mL |
| 5 mM | 0.4376 mL | 2.1882 mL | 4.3765 mL |
| 10 mM | 0.2188 mL | 1.0941 mL | 2.1882 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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