• 生物活性

靶点及简介 ：A potent STAT6 inhibitor.AS1517499 是有效的 STAT6 抑制剂，IC50 为 21 nM。

体外研究：

    AS1517499显示有效的STAT6抑制，IC50值为21 nM，并且还抑制IL-4诱导的小鼠脾T细胞Th2分化，IC50值为2.3 nM且不影响IL诱导的T辅助细胞1（Th1）分化。 -12。 AS1517499选择性抑制Th2分化而不影响Th1分化[1]。在培养的人BSM细胞中，IL-13（100ng / mL）引起STAT6的磷酸化和RhoA的上调，RhoA是负责平滑肌收缩的Ca2 +致敏的单体GTP酶：通过与AS1517499共孵育来抑制这两种事件。 （100 nM）[2]。

体内研究:    在用卵清蛋白抗原主动致敏和反复攻击的BALB / c小鼠中，在最后一次抗原攻击后观察到支气管肺泡灌洗液中IL-13水平升高和支气管组织中STAT6磷酸化。这些小鼠具有增强的BSM对乙酰胆碱的收缩性以及支气管组织中RhoA的上调。在每次卵白蛋白暴露前1小时腹膜内注射AS1517499（10 mg / kg）可以抑制抗原诱导的RhoA上调和BSM高反应性，几乎完全[2]。

细胞实验    正常人BSM细胞（hBSMCs）维持在补充有5％胎牛血清，0.5ng / mL人表皮生长因子（hEGF），5μg/ mL胰岛素，2ng / mL人成纤维细胞生长因子 - 碱性（hFGF）的SmBM培养基中。 -b），50μg/ mL庆大霉素和50ng / mL两性霉素B.将细胞保持在37℃的潮湿气氛（5％CO 2）中，每48至72小时喂食，并在细胞达到90至95时传代。 ％汇合。然后将hBSMC（第7-9代）接种于6孔板和8孔室载玻片中，密度为3,500个细胞/ cm2，当观察到80-85％汇合时，细胞在没有血清的情况下培养24小时，然后加入重组蛋白是人IL-13。在加入IL-13（100ng / mL）之前30分钟处理AS1517499（100nM）或其载体（0.3％DMSO）。在一些实验中，在添加IL-13后3小时或12小时处理AS1517499（共孵育）。在另一系列实验中，还在施用IL-13之前15分钟施用选择性Rho激酶抑制剂Y-27632（1μM）或其载体（0.3％DMSO）。在IL-13处理后的指定时间，用PBS洗涤细胞，立即收集，并用1×SDS样品缓冲液（250μL/孔）破碎，并用于Western印迹分析[2]。

动物实验    小鼠[2]使用雄性BALB / c小鼠。制备具有体内AHR的过敏性支气管哮喘的鼠模型。简言之，在第0天和第5天，通过腹膜内注射8μg卵清蛋白（OVA）和2mg Imject Alum对BALB / c小鼠（8周龄）进行活化致敏。用雾化OVA-盐水溶液攻击致敏小鼠（在第12,16和20天，将对照组的小鼠接受相同的免疫程序但吸入盐水气溶胶代替OVA攻击，持续30分钟。用超声雾化器产生气溶胶，并将其引入Plexiglas室盒（130×200mm，100mm高），其中放置小鼠。在每次抗原吸入（第12,16和20天）之前1小时，动物也接受腹膜内注射AS1517499（1或10mg / kg /天;在盐水中溶解于20％DMSO中）或其载体。在最后一次OVA攻击后24小时，通过在尿烷（1.6g / kg，腹膜内）麻醉下从腹主动脉放血来杀死小鼠。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Nagashima S, et al. Synthesis and evaluation of 2-{[2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]amino}pyrimidine-5-carboxamide derivatives as novel STAT6 inhibitors. Bioorg Med Chem. 2007 Jan 15;15(2):1044-55.

[2]. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Nov;41(5):516-24.

• 溶解度及制备方案

DMSO	79 mg/mL(198.56 mM)
Ethanol	36 mg/mL(90.48 mM)
Water	Insoluble

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  Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	2.51 mL	12.57 mL	25.13 mL
  5 mM	0.50 mL	2.51 mL	5.03 mL
  10 mM	0.25 mL	1.26 mL	2.51 mL
  50 mM	0.05 mL	0.25 mL	0.50 mL

  
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