• 生物活性

靶点及简介 ：P38 MAP kinase inhibitor

SB203580是一种p38 MAPK抑制剂，IC50为0.3-0.5 μM，与SAPK3(106T)和SAPK4(106T)相比选择性低10倍，且抑制PKB磷酸化，IC50为3-5 μM。SB203580作用于人类T细胞,鼠CT6 T细胞, 或BAF F7 B细胞，抑制IL-2诱导的增殖，IC50为3-5 μM。SB203580也抑制IL-2诱导的p70S6K激活, IC50 > 10 μM。SB203580也抑制PDK1活性，IC50为3-10 μM，这种抑制存在剂量依赖性。

体外研究

    SB 203580抑制IL-2驱动的T细胞增殖，IC50为3-5μM，SB 203580能够以剂量依赖性方式抑制PDK1的活性，IC50在3-10μM范围内[1]。浓度为1μM的SB 203580足以抑制TF-1细胞中的p38激酶活性。 5和10μM的SB 203580增强NF-κB介导的基因转录，而与p65亚基的反式激活结构域上的磷酸化无关。 10μM的SB 203580增强了ERK1 / 2和JNK的磷酸化[1]。

体内研究

    所有动物用NS（未感染的对照）攻击并用SB203580或安慰剂治疗存活。与安慰剂相比，在大肠杆菌前1小时用最高剂量的SB203580（100mg / kg）预处理增加了死亡的危害比。对于大肠杆菌，与安慰剂相比，在48小时但不是24小时，低剂量和高剂量SB203580降低磷酸化的p38MAPK和磷酸化与总p38的比率。高剂量SB203580在24小时时在组织学上降低肺中性粒细胞的趋势接近显着性（p = 0.09）并且在48小时时显着增加（p = 0.01），其模式随时间不同[3]。在几种细胞因子抑制和炎性疾病模型中评估SB 203580。显然，它是小鼠和大鼠中炎性细胞因子产生的有效抑制剂，IC50值为15至25mg / kg [4]。

细胞实验

    通过蛋白质印迹分析p38，JNK1 / 2和ERK1 / 2的磷酸化。简而言之，将TF-1细胞在含有0.1％FBS的RPMI 1640中培养16小时，随后用培养基或OA（30ng / mL）或SB 203580（1μM，5μM，10μM）加刺激不同时间段。 OA。收获后，通过将细胞重悬于500μL1×样品缓冲液（含有2％SDS，10％甘油，2％β-巯基乙醇，60mM Tris-HCl（pH6.8）和溴酚蓝）中并裂解来制备总细胞提取物。将细胞通过23G1针头（三次）。将细胞提取物直接煮沸10分钟并储存在-20℃。在上样之前，将样品再次煮沸5分钟，并通过在SDS / 12.5％PAGE凝胶（丙烯酰胺：双丙烯酰胺为173：1）上运行1/10体积来分离细胞提取物并转移至纤维素硝酸盐膜。用抗体进行免疫印迹通过标准程序进行并进行检测[2]。

动物实验

    小鼠[3]在存活研究中，将体重为20g至30g的C57BL / 6J小鼠用异氟烷短暂麻醉并用0.05mL IT生理盐水（NS，未感染对照）或大肠杆菌（15×109CFU / kg）攻击。 。在NS攻击前1小时，小鼠（n = 24）接受腹膜内SB203580（100mg / kg，0.25mL）或仅稀释剂（安慰剂）。受感染的动物在IT大肠杆菌（n = 241）之前1小时接受剂量为100,10,1或0.1mg / kg的SB203580或安慰剂; SB203580 100或0.1 mg / kg或安慰剂在大肠杆菌后1小时（n = 121）;在大肠杆菌（n = 72）后12小时或SB203580 100mg / kg或安慰剂。所有动物在攻击后4小时开始接受头孢曲松（100mg / kg，0.1mL，皮下）4天和NS（0.5mL，皮下）1天。最初48小时每2小时观察动物，48小时至72小时每4小时观察一次动物，72小时至96小时每8小时观察动物，然后每天观察两次直至研究完成（168小时）[3]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Lali FV, et al. The pyridinyl imidazole inhibitor SB203580 blocks phosphoinositide-dependent protein kinase activity, protein kinase B phosphorylation, and retinoblastoma hyperphosphorylation in interleukin-2-stimulated T cells independently of p38 mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 2000 Mar 10;275(10):7395-402.

[2]. Birkenkamp KU, et al. The p38 MAP kinase inhibitor SB203580 enhances nuclear factor-kappa B transcriptional activity by a non-specific effect upon the ERK pathway. Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):99-107.

[3]. Su J, et al. SB203580, a p38 inhibitor, improved cardiac function but worsened lung injury and survival during Escherichia coli pneumonia in mice. J Trauma. 2010 Jun;68(6):1317-27.

[4]. Badger AM, et al. Pharmacological profile of SB 203580, a selective inhibitor of cytokine suppressive binding protein/p38 kinase, in animal models of arthritis, bone resorption, endotoxin shock and immune function. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Dec;279(3):1453-61.

[5]. Lin Y, et al. Critical role of astrocytic interleukin-17?A in post-stroke survival and neuronal differentiation of neural precursor cells in adult mice. Cell Death Dis. 2016 Jun 23;7(6):e2273

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO (warmed with 50ºC water bath)	38 mg/mL  (100.68 mM)
  Water	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

  储备液配制

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6495 mL	13.2475 mL	26.495 mL
5 mM	0.5299 mL	2.6495 mL	5.299 mL
10 mM	0.2649 mL	1.3247 mL	2.6495 mL

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