Lenvatinib (E7080) 乐伐替尼(CAS#417716-92-8 目录号D801164) 多靶点酪氨酸激酶抑制剂
规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg | ¥ 708.00 | 100 | |
25mg | ¥ 2859.00 | 100 | |
100mg | ¥ 8172.00 | 100 |
别名 | Lenvatinib free base; E7080; E-7080; E 7080; ER-203492-00; Lenvatinib; Lenvatinib mesylate; trade name Lenvima, |
产品名 | Lenvatinib (E7080) |
CAS号 | 417716-92-8 |
目录号 | D801164 |
化学式 | C₂₁H₁₉ClN₄O₄ |
分子量 | 426.85 |
溶解度 | ≥ 21.35mg/mL in DMSO |
靶点 | VEGFR2:4 nM (IC50) VEGFR3:5.2 nM (IC50) |
储存条件 | Store at 4°C, protect from light |
用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
纯度 | >99% |
靶点及简介 :Lenvatinib is an oral, multi-targeted tyrosine kinase inhibitor with IC50s of 4 and 5.2 nM for VEGFR2(KDR) and VEGFR3(Flt-4), respectively. Lenvatinib is less potent against VEGFR1/Flt-1 and shows approximately 10-fold selectivity for VEGFR2/3 over FGFR1, PDGFRα/β.
分子量 | 426.85 | ||
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化学式 | C21H19ClN4O4 | ||
CAS号 | 417716-92-8 | ||
储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
1年 | -80°C | 溶于溶剂 |
体外研究:
Lenvatinib抑制KIT激酶,IC50值为100 nM。 lenvatinib以剂量依赖性方式抑制SCF和VEGF诱导的管形成,IC50值分别为5.2和5.1 nM。 Lenvatinib以抑制KIT激酶所需的浓度抑制SCF诱导的另一种表达KIT的人SCLC,H526细胞的增殖。 Lenvatinib对HUVEC中KDR和KIT磷酸化的IC50值比体外H146增殖低约500倍[1]。 Lenvatinib抑制人乳腺癌细胞诱导的血管生成和淋巴管生成,并显着抑制MDA-MB-231的肿瘤生长。 Lenvatinib和贝伐单抗治疗使MVD降低几乎相同的程度[2]。 Lenvatinib在大多数细胞系中抑制高浓度的增殖(平均IC50为23.6-44.17μM),而KM12C结肠癌细胞系中的IC50为9.54μM[3]。
体内研究:
Lenvatinib以30和100mg / kg(BID,QDx21)以剂量依赖性方式抑制H146肿瘤的生长,并在H146异种移植模型中导致肿瘤消退至100mg / kg。用抗CD31抗体进行的IHC分析显示,与抗VEGF抗体和伊马替尼治疗相比,100mg / kg的lenvatinib降低了微血管密度[1]。给予lenvatinib(100 mg / kg,po),贝伐单抗显着抑制mfp局部肿瘤生长,治疗结束时,lenvatinib也显着抑制区域淋巴结和远端肺转移[2]。
激酶实验:
使用受体的重组激酶结构域,通过HTRF(KDR,VEGFR1,FGFR1,c-Met,EGFR)和ELISA(PDGFRβ)进行酪氨酸激酶测定。在两种测定中,将4μL连续稀释的lenvatinib在96孔圆板中与10μL酶,16μL聚(GT)溶液(250 ng)和10μLATP溶液(1μMATP)混合( DMSO的最终浓度为0.1%)。在用于空白的孔中,不添加酶。在对照孔中,不添加测试物品。通过向每个孔中加入ATP溶液来启动激酶反应。在30℃温育30分钟后,通过向每个孔中的反应混合物中加入0.5mol / LEDTA(10μL/孔)来终止反应。将足以进行每种激酶测定的稀释缓冲液加入到反应混合物中。
细胞实验:
在含有0.5%BSA的SFM中的H146(1.2×103细胞/50μL/孔)在96孔多板中培养。在37℃过夜培养后,加入含有0.5%FBS和几种浓度SCF的SFM(150μL/孔),加入或不加入几种浓度的化合物。培养72小时后,通过WST-1测量存活细胞的比例。
动物实验:
将雌性BALB / c裸鼠(8-12周龄,20-25g)保持在洁净室条件下。将H146肿瘤细胞(6.5×10 6)皮下(sc)植入小鼠的胁腹区域。接种后12天,将小鼠随机分为对照组(n = 12)和治疗组(n = 6或n = 5),此时间点确定为第1天.Lenvatinib和Imatinib以及VEGF中和抗体悬于0.5分别为%甲基纤维素和盐水,并且对于lenvatinib和伊马替尼每天口服给药两次,并且从第1天到第21天每周两次给予抗体。在指定的天数测量肿瘤体积并计算。抗肿瘤活性显示为相对肿瘤体积(RTV =在第1天指示的天数/体积下计算的肿瘤体积)。
验证:
参考文献:
Solvent | Max Conc. mg/mL | Max Conc. mM | |
Solubility | |||
DMF | 1.0 | 2.34 | |
DMSO | 17.93 | 42.0 | |
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:5) | 0.16 | 0.37 |
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
1 mM | 2.34 mL | 11.71 mL | 23.43 mL |
5 mM | 0.47 mL | 2.34 mL | 4.69 mL |
10 mM | 0.23 mL | 1.17 mL | 2.34 mL |
50 mM | 0.05 mL | 0.23 mL | 0.47 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限:-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。(为了提高溶解度,请将管子加热至37℃,然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后,请遵循产品数据表上的存储建议。