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| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 2mg | ￥ 991.00 | 100 | |
| 5mg | ￥ 1471.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 2358.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 6256.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 10588.00 | 100 | |
| 200mg | ￥ 16362.00 | 100 |
| 别名 | Talazoparib (BMN 673), LT-673 ,他拉唑帕利 |
| 产品名 | BMN 673 |
| CAS号 | 1207456-01-6 |
| 目录号 | D807048 |
| 化学式 | C₁₉H₁₄F₂N₆O |
| 分子量 | 380.35 |
| 溶解度 | ≥ 19.0 mg/mL in DMSO, ≥ 14.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming |
| 靶点 | PARP2:0.87 nM (Ki) PARP1:1.2 nM (Ki) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：Potent PARP inhibitor
Talazoparib (BMN-673) 是一种高效的，具有口服活性的 PARP 1/2 抑制剂。Talazoparib 抑制 PARP1 和 PARP2 酶活性的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 0.87 nM。Talazoparib (BMN-673) 不抑制PARG，对PTEN突变型高度敏感。BMN-673 选择性与PARP 结合，且抑制PARP-介导的通过碱基切除修复途径的单链DNA断裂的修复。增强了DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定性，并最终导致细胞凋亡。BMN 673选择性杀死BRCA-1或BRCA-2突变的癌细胞。
| 分子量 | 380.35 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 |
C19H14F2N6O
| ||
| CAS号 | 1207456-01-6 | ||
| 储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
体外研究
Talazoparib（BMN 673）表现出优异的效力，抑制PARP1和PARP2酶活性，分别为Ki = 1.2和0.87 nM [1]。 Talazoparib（BMN 673）具有选择性抗肿瘤细胞毒性，并且引发DNA修复生物标志物的浓度远低于早期的PARP1 / 2抑制剂（如Olaparib，Rucaparib和Veliparib）[2]。
体内研究
Talazoparib（BMN 673; 1mg / kg，口服）可口服，在口服给予单剂或与其组合后，在BRCA1突变体MX-1乳腺癌异种移植模型中显示出有利的药代动力学（PK）性质和显着的抗肿瘤功效。化疗药物如替莫唑胺和顺铂[1]。塔拉唑巴（BMN 673）易于口服生物利用，当在羧甲基纤维素中给药时，大鼠的绝对口服生物利用度超过40％。 Talazoparib的口服给药引起显着的抗肿瘤活性，由于BRCA突变或PTEN缺乏导致DNA修复缺陷的异种移植肿瘤对小鼠耐受良好的口服Talazoparib治疗非常敏感[2]。
激酶实验
使用PARP1测定试剂盒评估测试化合物抑制PARP1酶活性的能力。使用GraphPad Prism5软件计算IC 50值。对于PARP抑制剂Ki测定，酶测定在96孔FlashPlate中进行，其中含有0.5U PARP1酶，0.25x活化DNA，0.2μCi[3H] NAD和5μM冷NAD，终浓度为50μL，含有反应缓冲液10％甘油（v / v），25mM HEPES，12.5mM MgCl 2,50mM KCl，1mM二硫苏糖醇（DTT）和0.01％NP-40（v / v），pH 7.6。通过在有或没有抑制剂的情况下将NAD加入到PARP反应混合物中并在室温下温育1分钟来引发反应。然后向每个孔中加入50微升冰冷的20％三氯乙酸（TCA）以淬灭反应。将板密封并在室温下再摇动120分钟，然后离心。绑定到FlashPlate的放射性信号使用TopCount确定。使用来自各种底物浓度（1-100μMNAD）的Michaelis-Menten方程测定PARP1 Km。根据下式，由酶抑制曲线计算化合物Ki：Ki = IC50 / [1+（底物）/ Km]。 PARM2酶和化合物Ki的Km用相同的测定方案测定，除了在室温下将30ng的PARP2,0.25x活化的DNA，0.2μCi[3H] NAD和20μM的冷NAD用于反应30分钟[ 1]。
细胞实验
在单药试验中，将Capan-1细胞（BRCA2缺陷型），MX-1（BRCA1缺陷型）细胞或其他培养细胞以密度接种，允许在96孔板中线性生长10-12天（通常500-3000个细胞/孔）。将细胞在其推荐的含有不同浓度的PARP抑制剂（Veliparib，Rucaparib，Niraparib，Olaparib和Talazoparib）的生长培养基中处理10-12天（每5天用新鲜化合物更换培养基）。使用GraphPad Prism5 [1]计算IC50值。
动物实验
制备小鼠[1] MX-1肿瘤异种移植物。当肿瘤达到约150mm 3的平均体积时，以单剂量给予奥拉帕尼（100mg / kg），他唑巴肽（1mg / kg）或载体。在药物给药后2小时，8小时和24小时收获肿瘤并在液氮中快速冷冻。然后将肿瘤组织在PBS中在冰上匀浆并用裂解缓冲液（25mM Tris，pH 8.0,150mM NaCl，5mM EDTA，2mM EGTA，25mM NaF，2mM Na 3 VO 4,1mM Pefabloc，1％Triton X）提取。 -100，和含有1％SDS的蛋白酶抑制剂混合物）。使用PARP体内PD测定II试剂盒通过ELISA测定肿瘤裂解物中PAR的水平。
验证：
参考文献：
| DMSO (warmed with 50ºC water bath) | 76 mg/mL (199.82 mM) |
| Water | Insoluble |
| Ethanol | Insoluble |
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.6292 mL | 13.1458 mL | 26.2916 mL |
| 5 mM | 0.5258 mL | 2.6292 mL | 5.2583 mL |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3146 mL | 2.6292 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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