成功加入购物车！
再逛逛
去结算
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 553.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 1547.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 2964.00 | 100 |
| 别名 | Niraparib ，尼拉帕利 |
| 产品名 | MK-4827 |
| CAS号 | 1038915-60-4 |
| 目录号 | D802741 |
| 化学式 | C₁₉H₂₀N₄O |
| 分子量 | 320.39 |
| 溶解度 | ≥ 32 mg/mL in DMSO, ≥ 50.9 mg/mL in EtOH with gentle warming |
| 靶点 | PARP-1/-2 inhibitor,potent and selective |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：PARP-1/-2 inhibitor,potent and selective
一种选择性的PARP1/2抑制剂，IC50为3.8 nM/2.1 nM，作用于携带突变型BRCA-1和BRCA-2的癌细胞，具有强的作用活性。比作用于PARP3， V-PARP和Tank1选择性高330倍以上。
| 分子量 | 320.39 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C19H20N4O | ||
| CAS号 | 1038915-60-4 | ||
| 储存条件 (自签收日起) | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
Niraparib (MK4827)是一种口服有效的选择性PARP-1和PARP-2抑制剂，可在有BRCA和PTEN功能缺陷的临床肿瘤模型中引起合成致死性。Niraparib 可形成PARP–DNA复合物并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。临床3期。
体外研究：
在全细胞试验中，Niraparib（MK-4827）抑制PARP活性，EC50 = 4nM，EC90 = 45nM。 MK-4827用突变体BRCA-1和BRCA-2抑制癌细胞的增殖，CC50在10-100nM范围内。 MK-4827显示出优异的PARP1和2抑制，IC50分别为3.8和2.1nM，并且在全细胞试验中[1]。为了验证Niraparib（MK-4827）抑制这些细胞系中的PARP，用1μMMK-4827处理A549和H1299细胞不同时间并使用化学发光测定法测量PARP酶活性。结果显示，Niraparib（MK-4827）在处理后15分钟内抑制PARP，在1小时时A549细胞抑制约85％，H1299细胞在1小时抑制约55％[2]。
体内研究
Niraparib（MK-4827）具有良好的耐受性，并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib（MK-4827）在体内具有良好的耐受性，并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib（MK-4827）的特点是大鼠的药代动力学可接受，血浆清除率为28（mL / min）/ kg，分布容积非常高（Vdss = 6.9 L / kg），终末半衰期长（t1 / 2 = 3.4 h），和优异的生物利用度，F = 65％[1]。在两种情况下，Niraparib（MK-4827）均可增强p53突变Calu-6肿瘤的放射反应，每天两次给药的单剂量50 mg / kg比25 mg / kg更有效[3]。
细胞实验
使用HT Universal Chemiluminescent PARP Assay Kit在A549和H1299细胞中分析PARP的抑制。简言之，将细胞用DMSO或1μM镍吡啶（MK-4827）处理15,30,60或120分钟，胰蛋白酶消化，并转移至预冷管中。用冰冷的PBS洗涤细胞两次，并重悬于冷的PARP提取缓冲液中。将细胞悬浮液在冰上孵育30分钟，周期性涡旋以破坏细胞膜。离心悬浮液，将上清液转移到冰上预冷的管中。将96孔板的组蛋白包被孔用1X PARP缓冲液再水化，并在室温下孵育30分钟。除去PARP缓冲液，并将通过Bio-Rad蛋白质测定法测定的20μg蛋白质加入每个孔中，然后加入稀释的PARP-HSA酶和1X PARP缓冲液。然后将条带孔在室温下孵育60分钟，用含有0.1％Triton X-100的PBS洗涤两次，然后用PBS洗涤。将稀释的Strep-HRP加入到条带孔中并在室温下孵育60分钟。如前所述再次洗涤孔。将等体积的PeroxyGlow A和B组合并添加到孔中，并使用读板器立即获得化学发光读数[2]。
动物实验
小鼠[3]将雌性裸鼠（Ncr Nu / Nu）随机分配到治疗组，每组由5至8只小鼠组成，当肿瘤直径增大至6.0mm时，此时开始用Niraparib（MK-4827）治疗。 Niraparib（MK-4827）以25mg / kg的剂量每日两次或50mg / kg每天一次给药21天，或者在肿瘤直径达到8mm的第9天停药。当肿瘤直径达到8.0mm（7.7-8.2mm）时，给予分次局部肿瘤照射（XRT）。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器，每天一次连续14天或每天两次将辐射（每个部分2Gy）递送至小鼠的肿瘤腿部连续14天或连续7天，剂量率为5戈瑞/分钟。在照射期间，将未麻醉的小鼠机械固定在夹具中，使得肿瘤在3.0cm直径的辐射场内居中，并且动物的身体避免辐射暴露。在给予Niraparib和放射的那天，在当天的第一次辐射剂量之前1小时施用药物。
验证：
参考文献：
| DMSO ( 50ºC 水浴) | 64 mg/mL (199.76 mM) |
| Ethanol | 64 mg/mL (199.76 mM) |
| Water | Insoluble |
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1212 mL | 15.6060 mL | 31.2120 mL |
| 5 mM | 0.6242 mL | 3.1212 mL | 6.2424 mL |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5606 mL | 3.1212 mL |
| 50 mM | 0.0624 mL | 0.3121 mL | 0.6242 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
长按屏幕识别二维码
打开手机扫描二维码
