LW6 (HIF-1α inhibitor) ,CAY10585, AC1-001（CAS#934593-90-5 目录号D808441）--DKM中国

LW6 (HIF-1α inhibitor) ,CAY10585, AC1-001（CAS#934593-90-5 目录号D808441）

打印

LW6是新颖的HIF-1抑制剂,IC50值为4.4 μM。

规格	价格	库存
5mg	￥ 780.00	100
10mg	￥ 1216.00	100
50mg	￥ 3639.00	100

加入购物车

立即下单

今日订购，明日送达，全场免运费！

全国免费电话：400-168-1698 info@DKM.cn

概述

别名	CAY10585, AC1-001
产品名	LW6 (HIF-1α inhibitor)
CAS号	934593-90-5
化学式	C₂₆H₂₉NO₅
分子量	435.51
溶解度	DMSO : ≥ 33 mg/mL (75.77 mM)
靶点	<p>A inhibitor of HIF1α protein accumulation and transcription</p>
储存条件	Store at -20°C
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度	>99.1%

质控及产品安全说明书

Datasheet

详情

生物活性

靶点及简介 ：A inhibitor of HIF1α protein accumulation and transcription

LW6降低HIF-1α蛋白表达而不影响HIF-1β表达。LW6在氧依赖性降解结构域（ODDD）中的羟基化位点促进野生型HIF-1α的降解，但不促进具有P402A和P564A修饰的DM-HIF-1α的降解。LW6不影响脯氨酰羟化酶（PHD）的活性，但诱导von Hippel-Lindau（VHL）的表达，其与脯氨酰-羟基化的HIF-1α相互作用，以进行蛋白酶体降解。

在携带人结肠癌HCT116细胞的异种移植物的小鼠中，LW6在体内显示出强的抗肿瘤功效，并且导致冷冻组织免疫组织化学染色中HIF-1α表达的降低。

分子量	435.51
化学式	C₂₆H₂₉NO₅
CAS号	934593-90-5
储存条件 (自签收日起)	3年	-20°C	粉状
储存条件 (自签收日起)	1年	-80°C	溶于溶剂
Smiles	COC(=O)C1=CC(=C(C=C1)O)NC(=O)COC2=CC=C(C=C2)C34CC5CC(C3)CC(C5)C4

体外研究：

LW6降低HIF-1α蛋白表达而不影响HIF-1β表达。 LW6影响HIF-1α蛋白的稳定性。 LW6在氧依赖性降解结构域中的羟基化位点促进野生型HIF-1α的降解,但不促进具有P402A和P564A修饰的DM-HIF-1α的降解。 LW6诱导von Hippel-Lindau(VHL)的表达,其与脯氨酰-羟基化的HIF-1α相互作用以进行蛋白酶体降解。在存在LW6的情况下,敲低VHL不会消除HIF-1α蛋白积累,表明LW6通过调节VHL表达降解HIF-1α[2]。在过量表达BCRP的MDCKII-BCRP细胞中,LW6显着增强米托蒽醌(一种BCRP底物)的细胞积累。 LW6还在浓度为0.1-10μM时下调BCRP表达[3]。 LW6在20mM的A549细胞中抑制由缺氧诱导的HIF1α的表达,与von Hippel Lindau蛋白无关。 LW6诱导缺氧选择性凋亡,同时降低线粒体膜电位[4]。

体内研究

在携带人结肠癌HCT116细胞的异种移植物的小鼠中,LW6在体内显示出强的抗肿瘤功效并且导致冷冻组织免疫组织化学染色中HIF-1α表达的降低[2]。

细胞实验

使用双荧光素酶报道分子测定系统通过报告分析测定HIF-1a的抑制。用含有来自人VEGF基因的六个拷贝的HRE和编码萤火虫海肾荧光素酶的pRLSV40的pGL3-HRE-荧光素酶质粒瞬时共转染75-90％汇合的HCT116细胞，并孵育24小时。在报告测定之前，用LW6或17-AAG处理细胞16小时。荧光素酶活性在10秒内积分并使用发光计测量[2]。

动物实验

小鼠：通过腹膜内（ip）注射，使用含有10％二甲基乙酰胺，10％Cremophor EL和80％碳酸钠缓冲液（pH 10）的给药载体溶液接受以下治疗：组1（对照组;六只小鼠），车辆解决方案;第2组（6只小鼠），剂量为10和20mg / kg（QD）的LW6;第3组（6只小鼠），拓扑替康剂量为2mg / kg，（Q2D），这是剂量和给药方案，显示HCT116肿瘤生长抑制超过60％。治疗持续13天[2]。

验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Naik R, et al. Synthesis and structure-activity relationship study of chemical probes as hypoxia induced factor-1α/malate dehydrogenase 2 inhibitors. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9522-38.

[2]. Lee K, et al. LW6, a novel HIF-1 inhibitor, promotes proteasomal degradation of HIF-1alpha via upregulation of VHL in a colon cancer cell line. Biochem Pharmacol. 2010 Oct 1;80(7):982-9.

[3]. Song JG, et al. Discovery of LW6 as a new potent inhibitor of breast cancer resistance protein.

[4]. Sato M, et al. LW6, a hypoxia-inducible factor 1 inhibitor, selectively induces apoptosis in hypoxic cells through depolarization of mitochondria in A549 human lung cancer cells. Mol Med Rep. 2015 Sep;12(3):3462-8.

溶解度及制备方案

DMSO	24 mg/mL (55.11 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

制备储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2962 mL	11.4808 mL	22.9616 mL
5 mM	0.4592 mL	2.2962 mL	4.5923 mL
10 mM	0.2296 mL	1.1481 mL	2.2962 mL
50 mM	0.0459 mL	0.2296 mL	0.4592 mL

关键词：LW6, HIF-1α inhibitor; CAY10585, LW6供应商, HIF抑制剂, 购买LW6, LW6溶解度, LW6结构式