• 生物活性

靶点及简介 ：HAMNO是复制蛋白A(RPA)的新型蛋白质相互作用抑制剂。

一种有效的、选择性的、具有抗肿瘤活性的 replication protein A (RPA) 的抑制剂。HAMNO 可抑制 ATR 的自磷酸化及ATR诱导的RPA32 Ser33磷酸化。

体外研究：

    HAMNO是复制蛋白A（RPA）的新型蛋白质相互作用抑制剂。 RPA参与ATR / Chk1途径。单独的HAMNO在低微摩尔范围内抑制两种HNSCC细胞系中的集落形成。与单独的HAMNO相比，HAMNO与依托泊苷组合显着抑制集落形成。在UMSCC38细胞暴露于HAMNO后，以剂量依赖性方式发生增加的泛核γ-H2AX染色。癌症衍生的UMSCC38细胞以及另一种癌细胞系UMSCC11B具有显着的γ-H2AX染色，特别是在与20μMHAMNO孵育后。加入HAMNO后，UMSCC38和OKF4细胞均呈现增加的γ-H2AX染色，S期信号发生率增加最多[1]。

体内研究

    在小鼠中，HAMNO减缓UMSCC11B肿瘤的进展。 RPA32的Ser33（一种ATR底物）在用20μM依托泊苷处理2小时后高度磷酸化，其通过添加2μMHAMNO而降低，并且在较高浓度下几乎不存在，证明HAMNO的体内作用是ATR对RPA32磷酸化的抑制作用[1]。

细胞实验

    在与HAMNO（2,20,50μM）孵育2小时后，在UMSCC38和OKF4细胞中监测细胞周期评估和γ-H2AX染色，并在70％乙醇中固定过夜。用PBS洗涤细胞，并在含有1％BSA，10％山羊血清和PS139-H2AX抗体的PBS中孵育过夜，洗涤并在山羊抗小鼠Alexa Fluor 647抗体中在室温下孵育30分钟。将细胞在50μg/ mL碘化丙啶和100μg/ mL RNase A中孵育30分钟，并分析每个样品10,000个细胞[1]。

动物实验

    在该研究中使用无胸腺裸鼠。通过单次皮下注射肿瘤细胞（在100mL无菌PBS中2至6×10 5个细胞）将UMSCC38和UMSCC11B细胞植入6周龄雌性小鼠中。通过用游标卡尺每日监测肿瘤体积来确定肿瘤的生长速率[肿瘤体积= 1/2（长度×宽度2）]。一旦肿瘤大小达到50mm 3，每天腹膜内施用依托泊苷（10mg / kg小鼠）和HAMNO（2mg / kg），持续3天。每天监测肿瘤大小，并比较所有实验组的肿瘤体积。每组至少使用三只小鼠[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Glanzer JG, et al. RPA inhibition increases replication stress and suppresses tumor growth. Cancer Res. 2014 Sep 15;74(18):5165-72.

• 溶解度及制备方案

DMSO	53 mg/mL   (201.30 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

制备储备液

浓度   溶剂体积   质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.7981 mL	18.9905 mL	37.9809 mL
5 mM	0.7596 mL	3.7981 mL	7.5962 mL
10 mM	0.3798 mL	1.8990 mL	3.7981 mL
50 mM	0.0760 mL	0.3798 mL	0.7596 mL

• 
  关键词：HAMNO (NSC111847), NSC111847, HAMNO (NSC111847)供应商, 购买HAMNO (NSC111847), HAMNO (NSC111847)溶解度, HAMNO (NSC111847)结构式