• 生物活性

靶点及简介 ：一种BCKDC 激酶 (BDK) 抑制剂，IC50 值为 3.19 μM。BT2 与 BDK 的结合会触发支链 α-酮酸脱氢酶复合物 (BCKDC) 的 N 末端结构域的螺旋运动，从而导致 BDK 与 BCKDC 分离。BT2 (compound 4) 也是一种有效的选择性的 Mcl-1 抑制剂，Ki 值为 59 μM。

体内研究

      与载体处理的动物相比，BT2（20mg/kg/天；腹膜内注射；每日；持续7天；C57BL/6J雄性小鼠）处理强烈地增强心脏中的BCKDC活性（12.3倍）。肌肉和肾脏的活化程度分别为3.6倍和3.8倍。上述组织中BCKDC活性的倍数激活与长期BT2处理后心脏，肌肉和肾脏中磷酸化的降低相关。BT2治疗可降低肾脏和心脏中BDK的蛋白水平[1]。动物模型：C57BL/6J雄性小鼠（8-10周龄）[1]剂量：20 mg/kg/天给药：腹腔注射；每日；1周结果：BCKDC活性强烈（12.3倍）增强与载体处理的动物相比，在心脏中。肌肉和肾脏的活化程度分别为3.6倍和3.8倍。肾脏和心脏中BDK的蛋白质水平分别降低至平均39%和24%。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Tso SC, et al. Benzothiophene carboxylate derivatives as novel allosteric inhibitors of branched-chain α-ketoacid dehydrogenase kinase. J Biol Chem.

[2]. Friberg A, et al. Discovery of potent myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1) inhibitors using fragment-based methods and structure-based design. J Med Chem. 

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	49 mg/mL   (198.30 mM)
  Ethanol	3 mg/mL   (12.14 mM)
  Water	Insoluble

制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	4.0469 mL	20.2347 mL	40.4694 mL
5 mM	0.8094 mL	4.0469 mL	8.0939 mL
10 mM	0.4047 mL	2.0235 mL	4.0469 mL
50 mM	0.0809 mL	0.4047 mL	0.8094 mL