• 生物活性

靶点及简介 ：BL-918 (compound 33i) 是一种具有口服活性 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激活剂，EC50 为 24.14 nM。BL-918 通过靶向 ULK 复合物发挥其细胞保护性自噬作用。BL-918 有用于帕金森氏病 (PD) 的潜力。

体外研究：

    BL-918（5μM；24小时）诱导神经元样细胞自噬[1]。BL-918（0.5-50μM；24小时）可部分逆转MPP+诱导的细胞死亡，这是由提高细胞活力决定的[1]。BL-918（5μM，持续6-36小时）随时间增加，LC3-II、Beclin-1的表达水平和磷酸化状态升高，而选择性自噬底物SQSTM1/p62的表达水平降低。BL-918提高了ULK1的Ser317和Ser555磷酸化，同时降低了ULK1的Ser757磷酸化[1]。BL-918以高结合亲和力（KD=0.719μM）与ULK1结合[1]。细胞自噬试验[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：诱导自噬。细胞活力测定[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：0.5、5、50μM孵育时间：24小时结果：能部分逆转MPP+诱导的细胞死亡。Western Blot分析[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：5μM孵育时间：6、12、24、36小时结果：时间依赖性地提高了LC3-II（自噬关键标志物）、Beclin-1的表达水平及其磷酸化状态，而降低了选择性自噬底物SQSTM1/p62的水平。

体内研究

    BL-918（20、40或80mg/kg/天；口服；第一次注射生理盐水/MPTP前2天开始，最后一次注射生理盐水/MPTP后持续5天）可减轻DA及其代谢物的损失。BL-918能明显降低多巴胺（DA）、3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的含量[1]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠（8周龄），体重20～25g[1]，给药剂量：20、40、80mg/kg，灌胃，每日一次，第一次注射生理盐水/MPTP前2天开始，最后一次注射生理盐水/MPTP后连续5天。结果：减轻DA及其代谢物的丢失。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

• [1] Liang Ouyang, et al. J Med Chem. 2018 Apr 12;61(7)

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	100 mg/mL  (187.46 mM)
  Ethanol	100 mg/mL  (187.46 mM)
  Water	Insoluble

  制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8746 mL	9.3731 mL	18.7463 mL
5 mM	0.3749 mL	1.8746 mL	3.7493 mL
10 mM	0.1875 mL	0.9373 mL	1.8746 mL
50 mM	0.0375 mL	0.1875 mL	0.3749 mL



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