规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10mg | ¥ 400.00 | 100 | |
25mg | ¥ 780.00 | 100 | |
50mg | ¥ 1098.00 | 100 | |
500mg | ¥ 3980.00 | 100 | |
1g | ¥ 5980.00 | 100 |
别名 | 来那度胺 |
产品名 | Lenalidomide (CC-5013) |
CAS号 | 191732-72-6 |
目录号 | D801029 |
化学式 | C13H13N3O3 |
分子量 | 259.26 |
溶解度 | DMSO 51 mg/mL (196.71 mM) |
靶点 | TNF-α |
储存条件 | Store at -20°C |
用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
纯度 | >99% |
靶点及简介 :Antineoplastic agent,inhibits angiogenesis
一种TNF-α分泌抑制剂,在PBMCs中IC50为13 nM。Lenalidomide (CC-5013) 是 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) 的配体,它通过CRBN-CRL4泛素连接酶引起两个淋巴样转录因子IKZF1和IKZF3的选择性泛素化和降解。Lenalidomide 可促进 cleaved caspase-3 的表达、抑制 VEGF 的表达并诱导凋亡。
分子量 | 259.26 | ||
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化学式 | C13H13N3O3 | ||
CAS号 | 191732-72-6 | ||
储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
1年 | -80°C | 溶于溶剂 |
Lenalidomide (CC-5013)是Thalidomide的衍生物,是一种TNF-α分泌抑制剂,IC50为13 nM。Lenalidomide (CC-5013) 是 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) 的配体,它通过CRBN-CRL4泛素连接酶引起两个淋巴样转录因子IKZF1和IKZF3的选择性泛素化和降解。Lenalidomide 可促进 cleaved caspase-3 的表达、抑制 VEGF 的表达并诱导凋亡。
体外研究:
来那度胺在刺激T细胞增殖和IFN-γ和IL-2产生方面是有效的。来那度胺已被证明可抑制促炎性细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12的产生,并提高人PBMC中抗炎细胞因子IL-10的产生。来那度胺可直接下调IL-6的产生,也可通过抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞和骨髓基质细胞(BMSC)相互作用来增加骨髓瘤细胞的凋亡[2]。用沙利度胺,来那度胺和Pomalidomide观察剂量依赖性与CRBN-DDB1复合物的相互作用,IC50值分别为~30μM,~3μM和~3μM,这些CRBN表达细胞减少(U266-CRBN60和U266-CRBN75) )对于抗增殖作用,Lenalidomide的反应性反应范围为0.01至10μM,对亲代细胞的反应性较低[3]。来那度胺,一种沙利度胺类似物,作为人类E3泛素连接酶脑和CKIα之间的分子胶,可以诱导该激酶的泛素化和降解,因此可能通过p53激活杀死白血病细胞[5]。
体内研究
通过IV,IP和PO给药途径,来那度胺的毒性剂量高达15,22.5和45mg / kg。由于在我们的PBS给药载体中的溶解度有限,这些最大可达到的来那度胺剂量具有良好的耐受性,除了在15mg / kg IV剂量下一只小鼠死亡(总共四次给药)。值得注意的是,在IV剂量15 mg / kg(n = 3)或10 mg / kg(n = 45)或任何其他剂量水平的IV,IP和PO途径中,没有观察到其他毒性[4] 。
细胞实验
细胞系NCI-H929和U266以及DF15细胞在含有补充有2mM谷氨酰胺的10%(V / V)热灭活的胎牛血清的RPMI-I640培养基中生长。为了产生来那度胺抗性细胞系,连续处理NCI-H929细胞(每3-4天加入新鲜的来那度胺),对照(最终0.1%DMSO)或低剂量来那度胺(1μM)2个月,直至细胞增殖。通过细胞活力(Vi-细胞XR细胞活力分析仪)测定,来那度胺(1μM)不再抑制,通过流式细胞术和细胞周期分析(碘化丙锭染色)进行细胞增殖。在获得1μM的抗性后,用来那度胺(10μM)处理抗性H929细胞系另外4个月。在这段时间之后,细胞培养物达到完全建立对高剂量来那度胺(30μM)的抗性。在此处描述的实验之前,将H929来那度胺抗性细胞在使用前从化合物中取出5-7天[3]。
动物实验
小鼠[4]使用8-10周龄的印迹对照区(ICR)小鼠。来那度胺在含有1%HCl的PBS中不完全溶解于3.5mg / mL及以上,因为在彻底混合后仍留下可见颗粒。因此,选择3mg / mL作为最大剂量溶液浓度(没有可见颗粒)。单个,单个小鼠最初给予3,10或15mg / kg IV; 4.5,15或22.5 mg / kg IP;和9,30或45毫克/千克PO。然后以Lenalidomide在给药溶液中的体积和溶解度可达到的最大剂量评估另外的小鼠(n = 4)。密切监测所有小鼠1小时,并在给药后3,6和24小时重新评估毒性[4]。
验证:
参考文献:
DMSO | 51 mg/mL (196.71 mM) |
Water | Insoluble |
Ethanol | Insoluble |
1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.8571 mL | 19.2857 mL | 38.5713 mL |
5 mM | 0.7714 mL | 3.8571 mL | 7.7143 mL |
10 mM | 0.3857 mL | 1.9286 mL | 3.8571 mL |
50 mM | 0.0771 mL | 0.3857 mL | 0.7714 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限:-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。(为了提高溶解度,请将管子加热至37℃,然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后,请遵循产品数据表上的存储建议。