产品描述 ：Triapine 是一种核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase,RR)的M2 亚基抑制剂,是有效的放射致敏剂。

体外研究：

Triapine是α-杂环羧醛缩氨基硫脲(HCT)的有效衍生物,可抑制M2亚基的hRRM2和p53R2同种型[1]。 Triapine被认为通过其预先形成的铁螯合物抑制核糖核苷酸还原酶,而不是直接通过从活性位点除去铁。在含有较少拓扑异构酶IIα的细胞中,将产生较少的DNA链断裂,因此拓扑异构酶II毒物在K/VP.5细胞系中的抑制作用较小。对于K562和K/VP.5细胞,Dp44mT生长抑制的IC50分别为48±9nM和60±12nM。对于K562和K/VP.5细胞,Triapine生长抑制的IC50分别为476±39nM和661±69nM [2]。 PKIH和DpT Fe螯合剂对一系列肿瘤细胞系显示出高抗增殖活性。 Dp44mT显示出最大的抗肿瘤效力,IC50范围为0.005至0.4μM。 Dp44mT超过28种细胞类型的平均IC50为0.03±0.01μM,显着低于Triapine(平均IC50：1.41±0.37μM)[3]。

体内研究：

与对照小鼠(0.6±0.03％; n = 27)相比,当以总体重的百分比(1.02±0.06％; n = 25)表示时,柚皮碱导致脾脏重量显着增加(1.7倍)。在长期组中,与对照小鼠(0.5±0.01％; n = 6)相比,在Dp44mT(0.4mg/kg每天)(0.8±0.06％; n = 4)后观察到心脏重量显着增加。对于Dp44mT-和Triapine(12mg/kg /天)处理的动物,注意到肝脏中Ndrg1,TfR1和VEGF1的表达显着降低。表达下降可能与Dp44mT-和Triapine处理的小鼠肝脏Fe增加有关[3]。

细胞实验：
MTT测定用于确定CHO细胞的细胞生长抑制。人白血病K562细胞和K / VP.5细胞（26倍依托泊苷抗性K562衍生的亚系，拓扑异构酶IIαmRNA和蛋白水平降低）在“MEM（Minimal Essential Medium Alpha，Invitrogen）中作为悬浮培养物维持。含有10％胎牛血清（FCS）。对于生长抑制试验，将K562和K / VP.5细胞以1.5×105细胞/ mL的浓度接种，并与不同浓度的Dp44mT，Triapine或载体一起孵育5天。 （DMSO）48小时，然后在模型ZBF Coulter计数器上计数细胞。每个细胞系的IC50生长抑制浓度由非线性最小二乘拟合计算为2-参数逻辑方程[2]。

动物实验：
小鼠[3]雌性BALB / c nu / nu小鼠在8-10周龄时使用。收获培养物中的肿瘤细胞，将107个细胞悬浮在Matrigel中并皮下注射到小鼠的右侧腹中。植入后，通过游标卡尺测量肿瘤大小。计算肿瘤体积（立方毫米）。当肿瘤体积达到120mm 3时，开始静脉内治疗（第0天）。将螯合剂（例如，Triapine）溶解于0.9％盐水中的15％丙二醇中，并且每周连续5天静脉内注射，持续长达7周。对照小鼠仅用载体处理。

参考文献：

[1]. Martin LK, et al. A dose escalation and pharmacodynamic study of Triapine and radiation in patients with locally advanced pancreas cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):e475-81.

[2]. Yalowich JC, et al. The anticancer thiosemicarbazones Dp44mT and Triapine lack inhibitory effects as catalytic inhibitors or poisons of DNA topoisomerase IIα. Biochem Pharmacol. 2012 Jul 1;84(1):52-8.

[3]. Whitnall M, et al. A class of iron chelators with a wide spectrum of potent antitumor activity that overcomes resistance to chemotherapeutics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 3;103(40):14901-6.

• 溶解度及制备方案
  

  溶解性（25°C）

  ≤20mg/ml in DMSO; 25mg/ml in dimethyl formamide

  
  

  Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	5.1219 mL	25.6095 mL	51.219 mL
  5 mM	1.0244 mL	5.1219 mL	10.2438 mL
  10 mM	0.5122 mL	2.561 mL	5.1219 mL

  
  关键词：3-AP, 3-AP; PAN-811; OCX191; NSC663249, 3-AP供应商, DNA/RNA Synthesis抑制剂, 购买3-AP, 3-AP溶解度, 3-AP结构式