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Belnacasan (VX-765),贝纳卡森（CAS#273404-37-8 目录号D802228） caspase-1
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 664.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 1055.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 2441.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 4404.00 | 100 |
| 别名 | Belnacasan (VX-765),贝纳卡森 |
| 产品名 | VX-765 |
| CAS号 | 273404-37-8 |
| 目录号 | D802228 |
| 化学式 | C₂₄H₃₃ClN₄O₆ |
| 分子量 | 508.99 |
| 溶解度 | ≥ 313 mg/mL in DMSO, ≥ 50.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| 靶点 | A potent and selective caspase-1 inhibitor |
| 储存条件 | Desiccate at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：A potent and selective caspase-1 inhibitor
Belnacasan (VX-765) 是 VRT-043198 的口服前药，是一种有效，选择性的 caspase-1 抑制剂，Ki为0.8 nM。
VX-765 is a novel and irreversible IL-converting enzyme/caspase-1 inhibitor with an IC50 of 0.8 nM. VRT-043198, a potent and selective inhibitor of ICE/caspase-1 sub-family caspases is an active metabolite VX-765. VRT-043198 exhibits 100-10,000-fold selectivity against other caspase-3 and -6-9. VX-765 was efficiently converted to VRT-043198 when administered orally to mice and inhibited LPS-induced cytokine secretion. VX-765 has been shown to inhibit acute partial seizures in preclinical models and has shown activity in preclinical models of chronic partial epilepsy that do not respond to currently available medicines for epilepsy. In addition, VX-765 reduced disease severity and the expression of inflammatory mediators in models of rheumatoid arthritis and skin inflammation.
| 分子量 | 509 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C24H33ClN4O6 | ||
| CAS号 | 273404-37-8 | ||
| 储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
体外研究
Belnacasan抑制人PBMC释放LPS诱导的IL-1β和IL-18，IC50为~0.7μM，并减少炎症性疾病小鼠的炎症反应[1]。 VBelnacasan是caspase-1亚家族的有效特异性抑制剂[2]。
体内研究
Belnacasan剂量显着增加50,100和200 mg / kg（p <0.05）可使血清IL-1β水平降低多达60％，而25 mg / kg则具有较小的效果（约35％抑制），但无统计学意义。值得注意的是，Belnacasan对LPS诱导的IL-1β释放的作用达到100mg / kg的平台期。 Belnacasan（25,50和100 mg / kg×2）可显着减轻耳水肿。 Belnacasan还剂量依赖性地降低耳部活检样本中细胞因子，趋化因子和炎症介质的浓度[2]。 Belnacasan剂量为25,50和200 mg / kg时，癫痫发作时间显着延迟1.5至2倍（p <0.01），癫痫发作次数减少40％（p <0.01），并且总时间缩短脑电图癫痫发作活动率为30％至50％（p <0.01）[3]。
激酶实验
通过如下跟踪用对硝基苯胺或氨甲基香豆素（AMC）标记的合适底物的水解速率来测定酶抑制：ICE /半胱天冬酶-1，suc-YVAD-对硝基苯胺; caspase-4，Ac-WEHD-AMC; caspase-6，Ac-VEID-AMC; caspase-3，-7，-8和-9，Ac-DEVD-AMC;和颗粒酶B，Ac-IEPD-AMC。将酶和底物在反应缓冲液[10mM Tris，pH 7.5,0.1％（w / v）CHAPS，1mM二硫苏糖醇和5％（v / v）DMSO]中于37℃温育10分钟。将甘油以8％（v / v）加入缓冲液中，用于胱天蛋白酶-3，-6和-9以及颗粒酶B，以改善酶的稳定性。使用荧光计监测底物水解速率。进行组织蛋白酶B和胰蛋白酶的检测[2]。
细胞实验
总共2×10 5个细胞/孔（100μL细胞悬浮液）在平底96孔板中一式三份分布。将50μLBelnacasan（40μM，在含有0.2％DMSO的RPMI 1640完全培养基中）或载体对照加入适当的孔中。在37℃温育30分钟后，加入50μL在RPMI 1640完全培养基中稀释的LPS，终浓度为0.001-10ng / mL。将细胞返回37℃培养箱。加入LPS后4小时，从孔中取出75μL上清液，通过以1500rpm离心5分钟澄清，并在4℃下储存直至测定。将细胞返回37℃培养箱直至加入LPS后24小时，此时除去100μL上清液，通过离心澄清，并储存在4℃。使用ELISA试剂盒测试上清液中的IL-1β，IL-6，IL-18和IL-1α[1]。
动物实验
小鼠[2]通过口服强饲法给予载体（25％Cremophor EL水溶液）单剂量的Belnacasan（10,21,43和84mg / kg）。在给药前和在通过眶后窦给药后0.167,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8和24小时收集血样（约0.25-0.3mL）并处理血浆。高效液相色谱/质谱法用于测定血浆样品中Belnacasan和VRT-043198的浓度。使用WinNonlin Pro 4.0.1版进行非隔室分析。大鼠[3]使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-280g）。将Belnacasan（25,50,200mg / kg）溶解于20％Cremophor中，并且每天一次腹膜内注射，连续3天。在第4天，大鼠在海马内注射红藻氨酸之前45分钟和10分钟接受Belnacasan。在红藻氨酸之前类似地向载体注射各个对照。
验证：
参考文献：
| DMSO (warmed with 50ºC water bath) | 100 mg/mL (196.46 mM) |
| Ethanol (warmed with 50ºC water bath) | 100 mg/mL (196.46 mM) |
| Water | Insoluble |
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.9646 mL | 9.8232 mL | 19.6464 mL |
| 5 mM | 0.3929 mL | 1.9646 mL | 3.9293 mL |
| 10 mM | 0.1965 mL | 0.9823 mL | 1.9646 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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