• 生物活性

靶点及简介 ：allosteric activator of Lyn kinase

Lyn kinase 激活剂，也是一种新型的insulin receptor 增强剂，在具有2型糖尿病的动物模型中使得葡萄糖稳态快速起效、并持久改善。

体外研究：

    Tolimidone（MLR-1023）与Lyn激酶的孵育引起酶活性可重复增加50％。 Tolimidone引起Lyn激酶活化的浓度依赖性增加，分别在3和10μM的浓度下实现2.3倍和2.1倍的增加。包含托利莫酮（100μM）在所测试的每种ATP浓度下使Lyn激酶活性增加3倍（Vmax = 2601U / mg）。在没有ATP的情况下，Tolimidone介导的Lyn激酶活化与预孵育期的长度成比例增加[1]。

体内研究

    给予托利莫酮（MLR-1023）（30mg / kg ip）显着（p <0.05）分别在给药后将血糖水平降低至148和158mg / dL，30和90分钟。托利莫酮分别显着增加脂肪细胞分化和脂联素产生3.7倍和19倍[1]。 Tolimidone引发胰岛素反应的剂量依赖性增强，在剂量水平为30 mg / kg时观察到最大效应[2]。

激酶实验

    对于每种激酶测定，将托利莫酮（MLR-1023）（10μM）与激酶和荧光素标记的蛋白质底物预孵育。通过加入ATP（对于每种激酶以Km或低于Km的浓度）引发反应，并测量荧光素磷酸肽的水平。测定一式两份进行[1]。

细胞实验    在用托利莫酮（MLR-1023）或罗格列酮（10μM）温育8天后，在小鼠3T3-L1细胞中评估脂肪细胞分化。 PPAR（α，σ和γ）反式激活研究在瞬时转染的细胞中进行，所述细胞含有用荧光素酶报告载体共转染的合适的DNA构建体（pGAL4 /PPARα，σ或γ）。将托利莫酮或合适的参考化合物与转染的细胞一起温育24小时。监测荧光素酶活性作为PPARα，σ和γ活化的量度[1]。

动物实验

    8至10周龄的雄性小鼠用于基线葡萄糖，葡萄糖耐量和胰岛素水平的研究。托力西酮（MLR-1023）以5至10mL / kg的剂量体积腹膜内施用。从尾部剪切获得血液（5μL）并直接施加到葡萄糖测试条上。通过液相色谱/串联质谱法测量托利莫酮的血液水平，并通过将它们与血液中制备的托利莫酮的标准曲线进行比较来确定水平[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

• [1] Saporito MS, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2012, 342(1):15-22.
• [2] Ochman AR, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2012, 342(1):

• 溶解度及制备方案

DMSO	40 mg/mL  (197.81 mM)
Ethanol	23 mg/mL  (113.74 mM)
Water	Insoluble

制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	4.9454 mL	24.7268 mL	49.4535 mL
5 mM	0.9891 mL	4.9454 mL	9.8907 mL
10 mM	0.4945 mL	2.4727 mL	4.9454 mL
50 mM	0.0989 mL	0.4945 mL	0.9891 mL

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