• 生物活性

靶点及简介 ：Elacestrant(RAD1901)Dihydrochloride是有选择性和口服活性的雌激素受体(ER)的降解剂，对ERα和ERβ的IC50值分别为48和870nM。

体外研究：

    RAD1901 Dihydrochloride选择性地结合并降解ER,并且是ER阳性乳腺癌细胞增殖的有效拮抗剂。 RAD1901治疗表现出ERα表达的剂量依赖性抑制,EC50为0.6 nM。用E2处理ER阳性MCF-7细胞导致增殖的有效和剂量依赖性增加,EC50为4pM。在10 pM E2存在下用RAD1901处理细胞导致增殖的剂量依赖性降低,IC50值为4.2 nM [1]。

体内研究

    RAD1901Dihydrochloride在MCF-7异种移植模型中对肿瘤生长产生强大且深远的抑制作用。与用对照或氟维司群治疗的动物相比,RAD1901治疗的动物存活时间更长。 RAD1901可以保留卵巢切除术引起的骨丢失并预防E2的子宫内膜[1]。

激酶实验

    将RAD1901 Dihydrochloride在ES2筛选缓冲液中连续稀释至浓度范围为10至10-6μM。将每种稀释液的等分试样（25μL）一式三份加入黑色384孔微量滴定板中。按照指示制备ER-激素复合物，具有2nM Fluormone ES2和30nM ER。将25μL等份的该制剂加入每个反应孔中。将板密封并在黑暗中在室温下温育4小时。测量每个孔的极化值并相对于测试化合物的浓度作图。 IC50由至少三次独立实验确定，E2作为阳性对照[1]。

细胞实验

    对于增殖测定，MCF-7细胞用含有10pM E2的2％活性炭剥离的FBS-MEM处理，其中RAD1901或另外的E2浓度范围为10-9-1M。培养48小时后除去培养基。通过加入100μlCellTiterGlo裂解细胞。将板在平板振荡器上轻轻混合10分钟，然后在发光计上测量发光信号。然后定义测试化合物的EC50和IC50 [1]。

动物实验

    小鼠：RAD1901 Dihydrochloride作为干粉储存，配制成在去离子水中0.5％（w / v）甲基纤维素中的均匀悬浮液。在肿瘤细胞植入后14天，将小鼠随机分成9组，每组15只，用载体，他莫昔芬（每隔一天1mg /动物），氟维司群（0.5mg /每天动物）或RAD1901（0.3,1，每天3,10,30,60,90和120mg / kg）。肿瘤体积每周评估两次[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1] Katherine G Sanchez, et al. Elacestrant and the Promise of Oral SERDs

[2] Francois-Clement Bidard, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial

[3] Aditya Bardia, et al. Phase I Study of Elacestrant (RAD1901), a Novel Selective Estrogen Receptor Degrader, in ER-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer

[4] Hitisha K Patel, et al. Elacestrant (RAD1901) exhibits anti-tumor activity in multiple ER+ breast cancer models resistant to CDK4/6 inhibitors

[5] Aditya Bardia, et al. EMERALD: Phase III trial of elacestrant (RAD1901) vs endocrine therapy for previously treated ER+ advanced breast cancer

• 溶解度及制备方案

DMSO	100 mg/mL (188.13 mM)
Ethanol	6 mg/mL (11.29 mM)
Water	25 mg/mL (47.03 mM)

Preparing Stock Solutions

Concentration/  Volume/  Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8813 mL	9.4063 mL	18.8126 mL
5 mM	0.3763 mL	1.8813 mL	3.7625 mL
10 mM	0.1881 mL	0.9406 mL	1.8813 mL
50 mM	0.0376 mL	0.1881 mL	0.3763 mL

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