• 生物活性

靶点及简介 ：

Sparsentan (PS-433540, RE-021, DARA) is a dual endothelin type A receptor(ETA) and angiotensin II type 1 receptor antagonist.

Sparsentan (PS-433540, RE-021, DARA-a, 斯帕森坦) 是一种口服活性的、高亲和力的内皮素 A（Endothelin Type A，ETA)和血管紧张素 II（Angiotensin II Subtype 1，AT1)受体双重拮抗剂，Ki 值分别为 9.3和0.8 nM。

体内研究

    稀沙坦剂量依赖性地拮抗血管紧张素II诱导的升压反应,ED50值为0.8μmol/ kg静脉注射和3.6μmol/ kg po。 Sparsentan在大ET-1诱导的加压模型中也显示出有效和长效。在自发性高血压大鼠中,稀疏素在最低测试剂量(10μmol/ kg /天)下引起血压显着降低。 Sparsentan在大鼠,狗和猴中表现出良好的口服生物利用度,平均分别为40％,86％和21％。在100μmol/ kg /天,Sparsentan在药物的药代动力学持续时间内将血压从170降低至小于100mmHg。在100μmol/ kg /天的稀疏剂基本上将自发性高血压大鼠在其药代动力学持续时间过程中转变为血压正常大鼠[1]。

动物实验

    大鼠：用载体强饲大鼠，然后立即第一次推注（静脉内）静脉内注射血管紧张素II作为对照加压反应。通过口服强饲法（po）给予厄贝沙坦（30μmol/ kg）和稀疏素（30μmol/ kg），并且以不同的间隔用血管紧张素II再次攻击大鼠直至240分钟。每种药物剂量有6-8只大鼠。药物之前和之后的最大血压增加之间的差异被报告为血管紧张素II加压效应的抑制百分比（％）[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Murugesan N, et al. Dual angiotensin II and endothelin A receptor antagonists: synthesis of 2'-substituted N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamides with improved potency and pharmacokinetics. J Med Chem. 2005 Jan 13;48(1):171-9.

• 溶解度及制备方案

DMSO	100 mg/mL (168.71 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	40 mg/mL (67.48 mM)

Preparing Stock Solutions

Concentration   Volume   Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.6871 mL	8.4353 mL	16.8705 mL
5 mM	0.3374 mL	1.6871 mL	3.3741 mL
10 mM	0.1687 mL	0.8435 mL	1.6871 mL
50 mM	0.0337 mL	0.1687 mL	0.3374 mL

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