• 生物活性

靶点及简介 ：A quassinoid with diverse biological activities

一种有效的雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 抑制剂， 抑制完整雄激素受体，和持续活跃剪切变体的 IC50 值分别为 69 nM 和309 nM。

Ailanthone (AIL, Δ13-Dehydrochaparrinone) 是一种来自臭椿Ailanthus altissima的天然通过抗肝癌(HCC)成分，可通过降低 cyclins 和 CDKs 的表达、提高 p21 和 p27 的表达来诱导G0/G1期细胞周期阻滞。Ailanthone 可触发DNA损伤，其特征为 ATM/ATR 通路的激活。Ailanthone 可在Huh7细胞中诱导线粒体介导、涉及 PI3K/AKT 信号通路的细胞凋亡。Ailanthone 也是全长 Androgen Receptor (AR-FL)和组成型活性截断AR剪接变体(AR-Vs, AR1-651)的抑制剂，对应的IC50值分别为69 nM和309 nM。

体外研究：

    Ailanthone是全长AR（AR-FL）和组成型活性截短AR剪接变体（AR-Vs）的有效抑制剂。 Ailanthone与共伴侣蛋白p23结合并阻止AR与HSP90的相互作用，从而导致AR-伴侣复合物的破坏，随后泛素/蛋白酶体介导的AR降解以及其他p23客户包括AKT和Cdk4，以及下调AR及其在PCa细胞系和原位动物肿瘤中的靶基因。此外，Ailanthone阻断CRPC的肿瘤生长和转移[1]。已经显示，Ailanthone对几种癌细胞系具有生长抑制作用，包括HepG2，Hep3B，R-HepG2，Jurkat，HeLa，MCF-7，MDA-MB-231和A549细胞。 Ailanthone通过诱导线粒体介导的细胞凋亡和G0 / G1细胞周期停滞来抑制Huh7细胞的生长。 Ailanthone诱导的细胞凋亡是线粒体介导的，并参与Huh7细胞中的PI3K / AKT信号通路[2]。

体内研究

    不仅ip给药而且对Ailanthone的口服给药具有阻止CRPC异种移植物生长的优异效率。在药代动力学研究中，Ailanthone在水中具有良好的溶解性和良好的生物利用度（> 20％）。此外，尽管在治疗过程中没有达到稳定的血浆药物浓度状态，但Ailanthone有效抑制了CRPC肿瘤的生长[1]。

细胞实验

    对于SRB测定，将细胞在完全RPMI 1640中培养并与指定浓度的Ailanthone一起温育，或将细胞维持在含有5％活性炭剥离的FBS，1nM DHT和所示化合物的新鲜无酚红RPMI 1640培养基中。 48或72小时后，然后固定细胞并用SRB测定法检测细胞生长。对于集落形成测定，将前列腺癌细胞与指定浓度的Ailanthone在完全RPMI 1640中孵育2周，然后用4％多聚甲醛固定细胞并用结晶紫染色。在显微镜下观察菌落，并对所有田地进行成像和计数。提出了菌落形成作为每种细胞系的载体对照的百分比[1]。

动物实验

    小鼠[1]在原位去势抗性前列腺癌异种移植模型中，给小鼠腹膜内注射Ailanthone（2mg / kg），MDV（10mg / kg）或DMSO（作为对照）。使用IVIS成像系统每周监测前列腺肿瘤生长和局部转移。使用Living Image和Xenogen软件[1]获取和分析生物发光信号的图像和测量值。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

• [1] Zhenjian Zhuo, et al. Sci Rep. 2015 Nov 3;5:16185.
• [2] Yundong He, et al. Nat Commun. 2016 Dec 13;7:13122.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	100 mg/mL   (265.67 mM)

制备储备液

浓度    溶剂体积      质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6567 mL	13.2837 mL	26.5675 mL
5 mM	0.5313 mL	2.6567 mL	5.3135 mL
10 mM	0.2657 mL	1.3284 mL	2.6567 mL
50 mM	0.0531 mL	0.2657 mL	0.5313 mL

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