规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg | ¥ 549.00 | 100 | |
25mg | ¥ 968.00 | 100 | |
100mg | ¥ 3134.00 | 100 | |
500mg | ¥ 9384.00 | 100 | |
1g | ¥ 16748.00 | 100 |
别名 | 奎扎替尼 |
产品名 | Quizartinib (AC220) |
CAS号 | 950769-58-1 |
化学式 | C₂₉H₃₂N₆O₄S |
分子量 | 560.67 |
溶解度 | ≥ 28.0335mg/mL in DMSO |
靶点 | FLT3 inhibitor,potent and selective |
储存条件 | Store at -20°C |
用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
纯度 | >99.5% |
靶点及简介 :FLT3 inhibitor,potent and selective
Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂,作用于Flt3(ITD/WT),IC50为1.1 nM/4.2 nM,作用于Flt3比作用于KIT, PDGFRA, PDGFRB, RET,和CSF-1R选择性高10倍。
分子量 | 560.67 | ||
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化学式 | C29H32N6O4S | ||
CAS号 | 950769-58-1 | ||
储存条件 (自签收日起) | 3年 | -20°C | 粉状 |
1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
Smiles | CC(C)(C)C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C5=C(C=C(C=C5)OCCN6CCOCC6)SC4=N3 |
体外研究:
Quizartinib(AC220)是一种新型化合物,明确优化为FLT3抑制剂,用于治疗急性髓性白血病(AML)。 Quizartinib抑制FLT3-WT和FLT3-ITD自身磷酸化,IC50分别为4.2±0.3 nM和1.1±0.1 nM。 Quizartinib抑制MV4-11和A375细胞,IC50分别为0.56±0.3 nM和> 10000 nM。 Quizartinib在细胞试验中以低纳摩尔效力抑制FLT3,并且在筛选大多数人蛋白激酶组时具有高选择性[1]。
体内研究
Quizartinib(AC220)在体内抑制FLT3活性,每天口服一次,以低至1 mg/kg的剂量显着延长FLT3-ITD AML小鼠模型的存活率,在FLT3依赖的小鼠异种移植模型中消除肿瘤10 mg/kg,并有效抑制原发性患者细胞中的FLT3活性。通过比较3mg/kg的口服和静脉内药代动力学在大鼠中测定的Quizartinib的口服生物利用度为约40%。通过口服强饲法施用单次10mg/kg剂量的Quizartinib,并且在给药后2个时间点处死小鼠,每组使用4只动物。肿瘤样品中总FLT3和磷酸-FLT3的定量揭示了FLT3自身磷酸化的时间依赖性抑制。 FLT3活性在2小时时抑制90%,在给药后24小时抑制40%。因此,基于药代动力学实验,抑制程度与预期的游离Quizartinib血浆水平相关[1]。
激酶实验
进行KinomeScan激酶结合测定。对于FLT3测定,使用仅跨越催化结构域的激酶构建体(氨基酸592至969)。该构建体不包括近膜结构域,旨在测量开放FLT3活性位点对抑制剂的内在结合亲和力[1]。
细胞实验
MV4-11和RS4; 11细胞分别在含有10%胎牛血清(FBS)的Iscove培养基和10%FBS的RPMI培养基中培养。对于增殖测定,将细胞在低血清培养基(0.5%FBS)中培养过夜,然后以每孔40000个细胞接种于96孔板中。将抑制剂(例如,Quizartinib)加入细胞中并在37℃下孵育72小时。使用Cell Titer-Blue Cell Viability Assay测量细胞活力。为了测量对FLT3自磷酸化的抑制,将细胞在低血清培养基(0.5%FBS)中培养过夜,并在第二天以9600孔板中的每孔400000个细胞的密度接种。将细胞与抑制剂(例如,Quizartinib)在37℃下孵育2小时。为了在RS4; 11细胞中诱导FLT3自磷酸化,在2小时化合物孵育后加入100ng / mL FLT3配体15分钟。制备细胞裂解物并在预涂有总FLT3捕获抗体的96孔板中温育。将包被的平板与针对FLT3的生物素化抗体一起温育以检测总FLT3或针对磷酸酪氨酸的抗体以检测FLT3自身磷酸化。在两种情况下,SULFO标记的链霉抗生物素蛋白二抗用于Meso Scale Discovery平台上的电化学发光检测[1]。
动物实验
小鼠[1]使用雌性NU / NU或严重联合免疫缺陷小鼠。 Quizartinib(盐酸盐)配制成22%羟丙基-β-环糊精,CEP-701配制成20%gelucire 44/14水溶液(体积/体积),MLN-518和舒尼替尼配制成10 mM柠檬酸钠(pH值) 3.5),PKC-412以3:1 gelucire 44 / 14-丙二醇(体积/体积)配制,索拉非尼(甲苯磺酸盐)配制在80%PEG-400中。选择化合物浓度以递送10mL / kg体积的所需剂量。通过口服强饲法给予化合物,并在给药后0.25,0.5,1,2,4,6和24小时收集血浆样品。为了收集血浆样品,使用3组每组3只动物进行半视觉上的眼部出血(150μL),每只动物服用2至3个时间点以获得总共3个独立的血浆浓度时间过程。用含有内标的4体积乙腈提取血浆样品和对照(25μL),并通过液相色谱串联质谱分析。
验证:
参考文献:
DMSO | 100 mg/mL (178.36 mM) |
Water | Insoluble |
Ethanol | Insoluble |
1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7836 mL | 8.9179 mL | 17.8358 mL |
5 mM | 0.3567 mL | 1.7836 mL | 3.5672 mL |
10 mM | 0.1784 mL | 0.8918 mL | 1.7836 mL |
50 mM | 0.0357 mL | 0.1784 mL | 0.3567 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限:-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。(为了提高溶解度,请将管子加热至37℃,然后在超声波浴中震荡一段时间)。
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