• 生物活性

靶点及简介 ：

SRT1720是一种选择性的SIRT1激活剂，EC50为0.16 μM，比作用于SIRT2和SIRT3效果弱230倍以上。SRT1720抗最近的乙酰化酶同系物SIRT2 (EC1.5为37 μM)和SIRT3 (EC1.5 > 300 μM)的最大激活率达781%。SRT1720 通过 cAMP-蛋白激酶 A (PKA) 途径增加了 SIRT1 的活性和 Ser485 位点的 AMPKα 磷酸化。SRT1720在氨基末端催化区的变构位点结合到SIRT1酶-肽底物复合物上，降低乙酰化底物的米氏常数值。用SRT1720处理一周后，饲喂的葡萄糖水平降低，处理三周后，饲喂的葡萄糖水平进一步降低，持续处理10周。

体外研究：

  即使没有SIRT1，SRT1720也能有效降低细胞中p53的乙酰化，这归因于组蛋白乙酰转移酶p300的抑制[2]。

体内研究：

    SRT1720（10,30,100 mg / kg，po）显着降低4周后的高胰岛素血症，部分正常化升高的胰岛素水平，类似于罗格列酮治疗。在Lepob / ob小鼠中，SRT1720治疗显着降低空腹血糖至接近正常水平[1]。 SRT1720具有抵抗饮食诱导的小鼠肥胖负面影响的能力，并且通过SIRT1的下游靶标如PGC1α和FOXO1与脂肪酸和氧化代谢的代谢适应有关[2]。 SRT1720（50-100 mg / kg，po），在肺气肿发展期间减弱弹性蛋白酶诱导的空域扩大和肺功能损害，并降低WT小鼠的动脉血氧饱和度[3]。

动物实验：

    小鼠：给9周龄的C57BL / 6雄性小鼠喂食高脂肪饮食（来自脂肪的60％卡路里），直到它们的平均体重达到约40g。然后将小鼠分成试验组（每组6-10只）。每天一次通过口服强饲法施用SRT1460（100mg / kg），SRT1720（100mg / kg），SRT501（500mg / kg）和罗格列酮（5mg / kg）。使用的载体是2％HPMC + 0.2％DOSS。每周两次测量各个小鼠体重。在给药2,4,6,8和10周时，采取进食的血糖测量，并且在治疗5周后，对来自每组的所有小鼠进行IPGTT。治疗10周后，进行ITT。使用JMP程序完成统计分析。通过单向ANOVA分析数据，并使用Dunnett检验与对照进行比较。 p值<0.05表示组之间的显着差异。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Milne JC et al. Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes. Nature. 2007 Nov 29;450(7170):712-6

[2]. Baur JA, et al. Are sirtuins viable targets for improving healthspan and lifespan?,Nat Rev Drug Discov. 2012 Jun 1;11(6):443-61

[3]. Yao H, et al. SIRT1 protects against emphysema via FOXO3-mediated reduction of premature senescence in mice.,J Clin Invest. 2012 Jun 1;122(6):2032-45.

[4]. Gao D, et al. Activation of SIRT1 Attenuates Klotho Deficiency-Induced Arterial Stiffness and Hypertension by Enhancing AMP-Activated Protein Kinase Activity. Hypertension. 2016 Nov;68(5):1191-1199.

• 溶解度及制备方案
  
  

DMSO	100 mg/mL (197.62 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

制备储备液

• Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	1.84 mL	9.22 mL	18.43 mL
  5 mM	0.37 mL	1.84 mL	3.69 mL
  10 mM	0.18 mL	0.92 mL	1.84 mL
  50 mM	0.04 mL	0.18 mL	0.37 mL

  
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