• 生物活性

靶点及简介 ：Store-operated Ca2+ entry (SOCE) inhibitor

SKF96365，最初认为是钙通道阻滞剂，目前作为TRPC通道阻滞剂，被广泛用于医疗诊断。

SKF96365是TRPC通道的阻滞剂，也是 TRPV2 离子通道的抑制剂。在多发性骨髓瘤(multiple meyloma， MM)细胞中，TRPV2 离子通道可加强胞内钙的浓度， 同时此调节效应可被TRPV2 通道抑制剂 SKF96365 所阻断。TRPV2 离子通道通过 Ca²⁺-calcineurin-NFAT 信号通路参与调控 MM 细胞破骨相关因子的分泌， 从而促进破骨细胞分化。 给予 TRPV2 离子通道抑制剂SKF96365 处理可以抑制 MM 介导的破骨分化。

体外研究

    SKF-96365通过在结肠直肠癌细胞中诱导细胞周期停滞和凋亡而表现出有效的抗肿瘤活性。 SKF-96365以浓度依赖性方式抑制hERG电流[1]。 SKF-96365可通过阻止细胞色素c（cyt c）从线粒体释放到细胞质中而诱导细胞保护性自噬以延迟细胞凋亡。机械地，SKF-96365处理抑制钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIγ（CaMKIIγ）/ AKT信号级联。 CaMKIIγ或AKT的过度表达消除了SKF-96365对癌细胞的作用，表明CaMKIIγ/ AKT信号通路在SFK-96365诱导的生物学效应中起关键作用[2]。

体内研究

    SKF-96365抑制体内CRC细胞生长。 SKF-96365处理导致小鼠中p-CaMKII和p-AKT的减少以及LC3-II，切割的PARP，caspase-3和caspase-9的增加[2]。

动物实验

    小鼠：将5至6周龄雌性无胸腺BALB / c小鼠用HCT116细胞接种到右侧oxter中。当皮下肿瘤的直径达到约0.5cm时，将动物随机分配给载体，单独使用SKF-96365，单独使用HCQ或使用SKF-96365 + HCQ。施用SKF-96365（20mg / kg）并通过ip注射每天施用HCQ（60mg / kg）连续14天。确定肿瘤大小和体积。每组包括8只小鼠。在最后一次处理后24小时处死小鼠。将肿瘤称重并加工用于蛋白质印迹分析或石蜡包埋[2]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Liu H, et al. SKF-96365 blocks human ether-à-go-go-related gene potassium channels stably expressed in HEK 293 cells. Pharmacological Research. Pharmacol Res, 2016 Feb, 104:61-9.

[2]. Jing Z, et al. SKF-96365 activates cytoprotective autophagy to delay apoptosis in colorectal cancer cells through inhibition of the calcium/CaMKIIγ/AKT-mediated pathway. Cancer Lett, 2016 Mar 28, 372(2):226-38

• 溶解度及制备方案

DMSO	80 mg/mL   (198.56 mM)
Water	80 mg/mL  (198.56 mM)
Ethanol	80 mg/mL  (198.56 mM)

制备储备液

浓度   溶剂体积   质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4819 mL	12.4097 mL	24.8194 mL
5 mM	0.4964 mL	2.4819 mL	4.9639 mL
10 mM	0.2482 mL	1.2410 mL	2.4819 mL
50 mM	0.0496 mL	0.2482 mL	0.4964 mL

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