• 生物活性

靶点及简介 ：glutaminase inhibitor

一种有效的，选择性的，口服生物可利用的 glutaminase 抑制剂，对重组人GAC的 IC50 为 24 nM。

非竞争性的谷氨酰胺酶1 (glutaminase 1 (GLS1)) 剪接变体 KGA 和 GAC 的抑制剂，IC50 值分别为 23 nM 和 28 nM。

体外研究：

    Telaglenastat具有增强的效力和独特的动力学行为，表现出缓慢/缓慢的机制。 Telaglenastat对HCC1806和MDA-MB-231细胞系的增殖具有有效作用（IC50为20-55nM，与> 100nM的细胞损失相关）。 TNBC细胞系对Telaglenastat的谷氨酰胺酶抑制敏感[1]。

体内研究

    Telaglenastat（200 mg / kg，po）在TNBC和基底样乳腺癌的异种移植模型中具有抗肿瘤活性，并抑制肿瘤谷氨酰胺酶活性并改变代谢物水平[1]。

细胞实验

    对于活力测定，将所有细胞系用指定浓度的Telaglenastat在一式两份孔中处理72小时，并使用Cell Titer Glo分析抗增殖作用。对于除MDA-MB-175，SUM149PT，Hs343.T，HCC38和BT20之外的所有细胞系，存在的结果代表至少两次独立实验的平均值。使用四参数曲线拟合计算IC 50值。通过比较CTG信号确定在1μMTelaglenasta或无谷氨酰胺培养基存在下的相对细胞损失或增殖。

动物实验

    肿瘤生长研究在两个异种移植模型中进行：（i）源自患者的TNBC模型，其中从具有IIa期浸润性导管癌的53岁高加索女性的乳房组织分离的肿瘤片段皮下植入雌性nu / nu小鼠（4-6周龄，19-26g）和（ii）细胞系模型，其中JIMT-1细胞在雌性CB.17 SCID小鼠（8岁）的侧腹皮下植入每只小鼠1×107个细胞。 -12周，17-23克）。在两种模型中，当肿瘤达到约100-150mm 3时，给小鼠服用载体或200mg / kg Telaglenastat（n = 10 /组），每12小时每天两次口服制备28至35天。对于JIMT-1模型，另外两个队列给予紫杉醇，其在5％乙醇/ 5％Cremophor EL中制备，每隔一天以10mg / kg静脉推注，单独给予5个剂量或与200mg / kg CB组合。 -839每日口服两次。每周两次测量肿瘤体积和体重。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Gross MI, et al. Antitumor activity of the glutaminase inhibitor CB-839 in triple-negative breast cancer. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):890-901.

[2]. Reisz JA, et al. Red blood cells in hemorrhagic shock: a critical role for glutaminolysis in fueling alanine transamination in rats. Blood Adv. 2017 Jul 14;1(17):1296-1305.

[3]. Gregory MA, et al. Glutaminase inhibition improves FLT3 inhibitor therapy for acute myeloid leukemia. Exp Hematol. 2018 Feb;58:52-58.

• 溶解度及制备方案

DMSO  50ºC 水浴)	100 mg/mL   (174.96 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

• 制备储备液

浓度  溶剂体积   质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7496 mL	8.7478 mL	17.4957 mL
5 mM	0.3499 mL	1.7496 mL	3.4991 mL
10 mM	0.1750 mL	0.8748 mL	1.7496 mL
50 mM	0.0350 mL	0.1750 mL	0.3499 mL



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