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首页 Epigenetics Histone Methyltransferase EPZ015666,GSK3235025(CAS#1616391-65-1 目录号D807748)
<p>PRMT5 inhibitor</p> EPZ015666 是有口服活性的 PRMT5抑制剂,IC50 为 22 nM。Ki 为 5 nM,选择性比其它 PMTs 高 20,000多倍。

规格 价格 库存 数量
5mg ¥ 1299.00 100
25mg ¥ 4202.00 100
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概述
别名 GSK3235025
产品名 EPZ015666
CAS号 1616391-65-1
目录号 D915302
化学式 C₂₀H₂₅N₅O₃
分子量 383.44
溶解度 ≥ 19.17mg/mL in DMSO
靶点 PRMT5 inhibitor
储存条件 Store at -20°C
用途 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度 >97%
质控及产品安全说明书
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  • 生物活性


靶点及简介

PRMT5 inhibitor,EPZ015666,GSK3235025 是有口服活性的 PRMT5抑制剂,IC50 为 22 nM。Ki 为 5 nM,选择性比其它 PMTs 高 20,000多倍。

分子量383.44
化学式

C20H25N5O3

CAS号1616391-65-1
储存条件3年-20°C粉状
1年-80°C溶于溶剂


体外研究:


    用EPZ015666处理MCL细胞系导致SmD3甲基化和细胞死亡的抑制,IC50值在纳摩尔范围内[1]。 EPZ015666,一种有效的肽竞争性和SAM合作抑制剂,相对于其他甲基转移酶,对PRMT5具有> 10,000倍的特异性[2]。


体内研究:


    EPZ015666是口服生物可利用的并且适合于体内研究。我们对携带皮下Z-138和Maver-1异种移植物的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠进行了21天的功效研究,每天两次(BID)口服给药4个剂量组:每公斤25,50,100和200毫克体重(mg / kg)。在连续给药21天后,对动物实施安乐死,并分析血液和组织以确定甲基标记药效学和肿瘤生长抑制(TGI)之间的关系。在两种MCL模型中,EPZ015666在21天后显示剂量依赖性暴露和TGI。与载体治疗的肿瘤相比,在第21天测量的所有EPZ015666剂量组中的肿瘤显示出重量,体积和肿瘤生长的统计学显着差异。以200mg / kg BID给药诱导Z-138细胞中的肿瘤停滞,21天后具有> 93%TGI,而Maver-1细胞显示> 70%TGI。另外,使用Granta-519细胞系测试第三次MCL异种移植物,该细胞系是在第18天达到终点的快速生长模型,并且在200mg / kg组中显示出剂量依赖性功效,45%TGI。 EPZ015666在所有三种模型中都具有良好的耐受性,在200mg / kg剂量组中体重损失最小,没有其他临床观察[1]。


激酶实验:


    将EPZ015666从1,000至0.051nM连续稀释三倍,并点样到384孔聚丙烯V底微孔板中。将3H-SAM在测定缓冲液中连续稀释两倍,用于七浓度稀释系列,最高浓度为700nM(最终测定浓度)。通过添加4nM酶和40nM肽(两者的最终测定浓度)开始反应。将反应温育60分钟,并通过在测定缓冲液中加入10μL/孔的600μM未标记的SAM(最终测定浓度)来猝灭。对于肽竞争,EPZ015666从1,000至0.051nM连续稀释三倍,并点样到384孔聚丙烯V底微孔板中。将肽在测定缓冲液中连续稀释两倍,得到七峰稀释系列,最高浓度为480nM(最终测定浓度)。通过加入4nM酶和75nM 3H-SAM(两者的最终测定浓度)引发反应。将反应物温育60分钟,并通过在测定缓冲液中加入10μL每孔600μM未标记的SAM(最终测定浓度)来淬灭反应[1]。



细胞实验:


    线性/对数生长的培养细胞在2-20mL培养基中分裂成2×10 5个细胞/ mL的接种密度,这取决于生长期结束时所需的产量。将化合物在DMSO中稀释并加入到每个培养容器中,DMSO的最终浓度为0.2%。使细胞不受干扰地生长96小时。在每个处理期结束时,通过离心(5分钟,1,200rpm)收获细胞,并用PBS冲洗细胞沉淀一次,然后在干冰上冷冻,等待进一步处理。对所有MCL系进行长期增殖测定,根据每种细胞系的生长特征对初始接种密度稍作调整。所有测定均进行12天[1]。



动物实验:


    小鼠[1]雄性CD-1小鼠(25-40g; n = 6,每个时间点3只)用单剂量的EPZ015666以2mg / kg静脉尾静脉注射和10mg / kg口服强饲法给药,两种剂量均配制在20%NN-二甲基乙酰胺的水溶液中。将动物禁食过夜并在给药当天给药前称重。通过下颌下或眼眶后出血以预先指定的时间间隔(7个时间点)从动物中取出约30μL血液。对于最后一个时间点(24小时),在动物麻醉(70%CO 2:30%O 2)的同时通过心脏穿刺收集样品。将血液样品转移到K2-EDTA管中并置于湿冰上,然后在4℃(3,000g,15分钟)离心以在样品收集后30分钟内获得血浆。在蛋白质沉淀和LC-MS / MS分析之前,将血浆样品储存在-70±10℃。我们通过分析一系列含有100 ng / mL拉贝洛尔作为内标的对照血浆等分试样和1-3,000 ng / mL EPZ015666来构建标准校准曲线。分析中还包括四个级别的质量控制(3-2,400 ng / mL EPZ015666)。


  • 验证及参考文献


验证:

参考文献:

[1]. Chan-Penebre E, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol. 2015 Jun;11(6):432-7.

[2]. Kryukov GV, et al. MTAP deletion confers enhanced dependency on the PRMT5 arginine methyltransferase in cancer cells. Science. 2016 Mar 11;351(6278):1214-8.


  • 溶解度及制备方案

    DMSO (50ºC 水浴)

    76 mg/mL  (198.21 mM)

    Ethanol (50ºC 水浴)

    39 mg/mL   (101.71 mM)

    Water

    Insoluble


    制备储备液

    浓度  溶剂体积  质量

    1 mg

    5 mg

    10 mg

    1 mM

    2.6080 mL

    13.0398 mL

    26.0797 mL

    5 mM

    0.5216 mL

    2.6080 mL

    5.2159 mL

    10 mM

    0.2608 mL

    1.3040 mL

    2.6080 mL

    50 mM

    0.0522 mL

    0.2608 mL

    0.5216 mL


    关键词:EPZ015666, GSK3235025, EPZ015666供应商, PRMTs抑制剂, 购买EPZ015666, EPZ015666溶解度, EPZ015666结构式


请将产品保持在 -20°C 以下以进行长期储存。


不用于人类、兽医诊断或治疗用途。


产品数据表中标明了每种产品的特定存储和处理信息。大多数产品在推荐条件下都是稳定的。有时,产品的运输温度与建议的储存温度不同。许多产品的短期储存在与长期储存所需的温度不同的温度下在短期内是稳定的。

我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后,请遵循产品数据表上的存储建议。

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