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首页 Angiogenesis Bcr-Abl Nilotinib(AMN-107) 尼罗替尼(CAS#641571-10-0 目录号D914129)
Nilotinib是一种口服可用的具有抗肿瘤活性的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。在小鼠骨髓祖细胞中IC50低于30 nM。Nilotinib (AMN-107)可通过激活AMPK来诱导自噬。

规格 价格 库存 数量
25mg ¥ 506.00 100
50mg ¥ 737.00 100
100mg ¥ 1358.00 100
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概述
产品名 Nilotinib(AMN-107)
CAS号 641571-10-0
目录号 D914129
化学式 C₂₈H₂₂F₃N₇O
分子量 529.53
溶解度 ≥ 26.5mg/mL in DMSO, ≥ 5mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming
靶点 Bcr-Abl kinase inhibitor,selective
储存条件 Store at -20°C
用途 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度 >99%
质控及产品安全说明书
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  • 生物活性


靶点及简介


Bcr-Abl kinase inhibitor,selective. 

Nilotinib (AMN-107)是一种口服可用的具有抗肿瘤活性的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。在小鼠骨髓祖细胞中IC50低于30 nM。

Nilotinib (AMN-107)可通过激活AMPK来诱导自噬。



体外研究:    新型选择性Abl抑制剂Nilotinib(AMN107)设计用于与BCR-ABL的ATP结合位点相互作用,其亲和力高于伊马替尼。除了与伊马替尼相比显着更有效(IC50 <30 nM)外,尼罗替尼还能维持对大多数赋予伊马替尼耐药性的BCR-ABL点突变体的活性[1]。尼罗替尼显示出对抗GIST异种移植物系和伊马替尼抗性GIST细胞系的显着抗肿瘤效力。亲本细胞系GK1C和GK3C显示伊马替尼敏感性,IC50分别为4.59±0.97μM和11.15±1.48μM。伊马替尼耐药细胞系GK1C-IR和GK3C-IR显示伊马替尼耐药,IC50值分别为11.74±0.17μM(P <0.001)和41.37±1.07μM(P <0.001)[2]。



体内研究:    在GK1X异种移植物系(ns)中,伊马替尼的肿瘤生长抑制百分比(TGI)为83.8%,尼罗替尼为69.6%。在GK2X异种移植物系中,伊马替尼的TGI为83.0%,尼罗替尼(ns)为85.3%。此外,伊马替尼的GK3X异种移植物线TGI为31.1%,尼罗替尼(ns)为47.5%。这些结果表明,除了GK1X异种移植物系外,尼罗替尼显示出与伊马替尼相当或更高的抗肿瘤作用[2]。尼罗替尼对宏观和微观病理评分具有显着的治愈作用,并确保吲哚美辛诱导的小肠结肠炎大鼠模型中相当大的粘膜愈合。虽然尼罗替尼降低了结肠中PDGFRα和β水平以及凋亡评分,但它对体重和TNF-α水平没有显着影响。进一步的实验研究可以为人类提供更明确的证据[3]。


细胞实验:    将人GIST细胞系GK1C和GK3C以及伊马替尼抗性细胞系GK1C-IR和GK3C-IR接种于96孔微量培养板中并培养12小时,然后暴露于伊马替尼(1-100μM)或尼罗替尼(1- 100μM)72小时。通过WST-8测定法定量细胞。光密度(OD)由Sunrise rainbow确定。抑制率计算如下:抑制%=(处理组 - 空白的OD)/(对照组 - 空白的OD)×100%。计算导致50%生长抑制的测试药物浓度(IC50)[2]。



动物实验:    小鼠[2]使用裸鼠中的GIST异种移植物系GK1X,GK2X和GK3X。通过在BALB / cSLc-nu / nu小鼠中连续传代来维持这些异种移植物系。每天用载体或40mg / kg伊马替尼或尼罗替尼治疗携带GK1X,GK2X和GK3X肿瘤(每组6-8只小鼠)的小鼠,持续4周。根据公式LW2 / 2,根据肿瘤长度(L)和宽度(w)的厚度测量值确定肿瘤体积(TV)。电视每两到三天以及评估当天确定。处死小鼠并且如下计算肿瘤生长抑制(TGI)的百分比:TGI(%)= [1-(评估日的治疗组肿瘤体积 - 治疗组肿瘤体积在第1天的平均值)/(平均值)对照组肿瘤体积对第1天对照组肿瘤体积的评价日均值]]×100。大鼠[3]雌性Wistar白化大鼠,体重226-243g(平均体重,241.09g),用于本研究。以吲哚美辛给药的同一天开始,通过口胃管向Nilotinib组大鼠(n = 7)施用尼罗替尼,以两个分剂量施用20mg / kg / d,持续13天。在13-d期结束时,在乙醚麻醉下从所有大鼠获得用于病理学检查的血液和组织样品。然后通过断头处死所有动物。




  • 验证及参考文献


验证:

参考文献:

[1]. Weisberg E, et al. Beneficial effects of combining nilotinib and imatinib in preclinical models of BCR-ABL+ leukemias. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2112-20.

[2]. Sako H, et al. Antitumor effect of the tyrosine kinase inhibitor Nilotinib on gastrointestinal stromal tumor (GIST) and Imatinib-resistant GIST cells. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107613.

[3]. Dervis Hakim G, et al. Mucosal healing effect of nilotinib in indomethacin-induced enterocolitis: A rat model. World J Gastroenterol. 2015 Nov 28;21(44):12576-85.

[4]. Fujita KI, et al. Involvement of the Transporters P-Glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein in Dermal Distribution of the Multikinase Inhibitor Regorafenib and Its Active Metabolites. J Pharm Sci. 2017 Sep;106(9):2632-2641.

[5]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.


  • 溶解度及制备方案

    DMSO

    35 mg/mL    (66.10 mM)

    Water

    Insoluble

    Ethanol

    Insoluble

    制备储备液 Preparing Stock Solutions

    Concentration / Solvent Volume / Mass

    1 mg

    5 mg

    10 mg

    1 mM

    1.71 mL

    8.56 mL

    17.12 mL

    5 mM

    0.34 mL

    1.71 mL

    3.42 mL

    10 mM

    0.17 mL

    0.86 mL

    1.71 mL

    50 mM

    0.03 mL

    0.17 mL

    0.34 mL


请将产品保持在 -20°C 以下以进行长期储存。


不用于人类、兽医诊断或治疗用途。


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