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| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 535.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 751.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 1603.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 2412.00 | 100 | |
| 200mg | ￥ 4548.00 | 100 |
| 产品名 | LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib) |
| CAS号 | 956697-53-3 |
| 化学式 | C₂₆H₂₆F₃N₃O₃ |
| 分子量 | 485.5 |
| 溶解度 | ≥ 24.3mg/mL in DMSO |
| 靶点 | Smoothened inhibitor,potent and selective |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | 99.8% |
靶点及简介 ：Smoothened inhibitor,potent and selective
LDE225 (NVP-LDE225, Erismodegib)是一种Smoothened(Smo)拮抗剂，抑制Hedgehog (Hh)信号通路，IC50分别为1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。
| 分子量 | 485.5 |
| 分子式 | C26H26F3N3O3 |
| CAS号 | 956697-53-3 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 60 mg/mL Ethanol 50 mg/mL |
| 储存条件 | 粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
体外研究：
Erismodegib(NVP-LDE225)对主要人类CYP450药物代谢酶的IC50值大于10μM[1]。 Erismodegib(LDE225),一种小分子,临床研究SMO抑制剂,单独使用并与尼罗替尼联合使用,抑制CD34 +慢性期(CP)-慢性粒细胞白血病(CML)细胞中的Hh通路,减少数量和自我更新能力CML白血病干细胞(LSC)。 Erismodegib以类似于环巴胺的方式与SMO直接相互作用,以减少下游Hh信号传导靶标的表达。将原代CD34 + CP-CML细胞在无血清培养基(SFM)±Erismodegib中培养6,24和72小时(h)。在72小时,虽然生物样品之间存在差异,但在暴露于Erismodegib后,GLI1显着下调(10 nM;分别为0.78倍和100 nM;分别为0.73倍(p <0.01)[2]。
体内研究
Erismodegib(NVP-LDE225)是弱碱,测得的pKa为4.2,并且表现出相对差的水溶性。在皮下Ptch +/- p53 -/-成神经管细胞瘤同种异体移植小鼠模型中,Erismodegib在口服给予二磷酸盐盐悬浮液10天后显示出剂量相关的抗肿瘤活性。在5mg/kg /天qd的剂量下,Erismodegib显着抑制肿瘤生长,对应于33％的T/C值(与载体对照相比p <0.05)。当以10和20mg/kg /天qd给药时,Erismodegib分别提供51％和83％的消退[1]。将来自一组处理小鼠的骨髓细胞和脾细胞移植到次级受体小鼠中。与Erismodegib或单独的Nilotinib相比,用Erismodegib + Nilotinib处理的小鼠移植骨髓(BM)或脾细胞导致白细胞计数(WCC)减少并减少继发受者的白血病发展[2]。
细胞实验
将CD34 + CP-CML细胞单独接种于SFM±Erismodegib±Nilotinib中，并在评估前培养24-72小时。使用BrDU掺入的比色评估测量增殖。使用膜联蛋白V-FITC和7-氨基 - 放线菌素D（7-AAD，Via-Probe溶液）通过流式细胞术评估活细胞与早期和晚期细胞凋亡的比例。使用Ki67（FITC）表达和7-AAD掺入评估细胞周期状态[2]。
动物实验
小鼠[2]转基因EGFP + / SCLtTA / TRE-BCR-ABL小鼠模型用于研究Erismodegib治疗对体内CML LSC的影响。将FVB / N背景中的Scl-tTa-BCR-ABL小鼠与表达转基因GFP的小鼠杂交。诱导后4周获得骨髓细胞，通过流式细胞术选择GFP +细胞，并通过尾静脉注射（106细胞/小鼠）移植到野生型FVB / N受体小鼠中，以900cGy照射，产生大量小鼠。具有相似的白血病发病时间。移植后4周获得的血液样品证实受体小鼠中的嗜中性白细胞增多。用尼罗替尼（每天通过管饲法施用50mg / kg），Erismodegib（每天通过管饲法施用80mg / kg），Erismodegib +尼罗替尼或单独的载体（对照）处理小鼠。处理3周后，对动物实施安乐死，获得股骨和胫骨，脾细胞和血液的骨髓含量。通过流式细胞术测量总白细胞计数（WCC），表达GFP的WCC，骨髓细胞和GFP +祖细胞和干细胞。在停止治疗后120天，在一小部分小鼠中评估存活率。汇集来自每个臂中的一组小鼠的脾和BM细胞，并将5×10 6个细胞/小鼠（8只小鼠/条件）移植到以900cGy照射的野生型FVB / N受体小鼠中。通过每4周抽取外周血（PB）来监测植入。通过流式细胞术分析PB中GFP +细胞的百分比。
验证：
参考文献：
| DMSO | 97 mg/mL (199.79 mM) |
| Water | Insoluble |
| Ethanol (warmed with 50ºC water bath) | 16 mg/mL (32.96 mM) |
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0597 mL | 10.2987 mL | 20.5973 mL |
| 5 mM | 0.4119 mL | 2.0597 mL | 4.1195 mL |
| 10 mM | 0.2060 mL | 1.0299 mL | 2.0597 mL |
| 50 mM | 0.0412 mL | 0.2060 mL | 0.4119 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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