• 生物活性

靶点及简介 ：Caspase-8 inhibitor

Z-IETD-FMK (Caspase-8 Inhibitor, Z-IE(OMe)TD(OMe)-FMK)是一种特异性Caspase-8抑制剂。Z-IETD-FMK也是颗粒酶B（granzyme B）抑制剂。

体外研究

    Z-IETD-FMK仅对TNFα的促凋亡作用完全抑制，IC50为0.46μM[1]。发现无毒剂量的Z-IETD-FMK和Z-VAD-FMK具有免疫抑制性并抑制由有丝分裂原和IL-2诱导的人T细胞增殖。它们被证明可以阻断活化的原代T细胞中的NF-κB，但对T细胞活化期间IL-2和IFN-γ的分泌几乎没有抑制作用[2]。 Z-IETD-FMK抑制胱天蛋白酶-8的裂解并且仅部分抑制胱天蛋白酶-3和PARP的裂解。 Z-IETD-FMK可以阻止暴露于不同凋亡刺激的视网膜细胞中细胞凋亡的执行[3]。

体内研究

    z-IETD-FMK对caspase-8的药理学抑制有效地减少了肿瘤的生长，这与促炎细胞因子，IL-6，TNF-α，IL-18，IL-1α，IL的释放减少密切相关。 -33，但不是IL-1β。此外，caspase-8的抑制减少了先天抑制细胞（如骨髓来源的抑制细胞）的募集，而不是调节性T细胞对荷瘤小鼠肺部的募集[4]。

细胞实验

    使用[3H] - 胸苷掺入测定促分裂原刺激后的T细胞增殖。简言之，将PBMC或纯化的T细胞以1×106个细胞/ mL接种于96孔板中，并用PHA（5μg/ mL或用抗CD3 mAb（5μg/ mL）和抗CD28共刺激）刺激。在存在或不存在半胱天冬酶抑制剂Z-IETD-FMK的情况下mAb（2.5μg/ mL）。将细胞培养72小时，最后16小时用[[3H] - 标记的甲基 - 胸苷（0.037MBq）脉冲，然后使用Tomtec自动多井收割机收获玻璃纤维过滤垫[2]。

动物实验

    小鼠：小鼠分为三组：（1）幼稚，未治疗的小鼠; （2）CTR（控制），它与NMU一起灌输; （3）用Z-IETD-FMK（每只小鼠0.5μg）处理的携带肺癌的小鼠。 caspase-8在肺癌发展中的作用是在不同的时间点（3,7和28天）确定的[4]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Cowburn AS, et al. z-VAD-fmk augmentation of TNF alpha-stimulated neutrophil apoptosis is compound specific and does not involve the generation of reactive oxygen species.

[2]. Lawrence CP, et al. Suppression of human T cell proliferation by the caspase inhibitors, z-VAD-FMK and z-IETD-FMK is independent of their caspase inhibition properties. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Nov 15;265(1):103-12.

[3]. Tezel G, et al. Inhibition of caspase activity in retinal cell apoptosis induced by various stimuli in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Oct;40(11):2660-7.

[4]. Terlizzi M, et al. Pharmacological inhibition of caspase-8 limits lung tumour outgrowth. Br J Pharmacol. 2015 Aug;172(15):3917-28.

• 溶解度及制备方案
  
  

  Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	1.5275 mL	7.6373 mL	15.2746 mL
  5 mM	0.3055 mL	1.5275 mL	3.0549 mL
  10 mM	0.1527 mL	0.7637 mL	1.5275 mL

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