• 生物活性

靶点及简介 ：ALK5 inhibitor,potent and selective

一种有效的，选择性ALK5抑制剂，无细胞试验中IC50为18 nM，也抑制TGF-βII型受体和activin II型受体活性，但不抑制BMP II型受体。

GW788388是一种有效的，选择性的ALK5抑制剂，IC50为18 nM，也抑制其他TGF-βI型和II型受体激酶活性，但不抑制BMP II型受体。GW788388在细胞实验中具有抗TGF-β活性，IC50为93 nM。 GW788388抑制活化素II型受体，但是不抑制骨形态形成蛋白(BMP)II型受体。4 nM到15 μM GW788388作用于Namru小鼠乳腺(NMuMG), MDA-MB-231, 肾脏细胞癌 (RCC)4, 和 U2OS 细胞没有细胞毒性。

体内研究

    口服给药5周的GW788388可显着降低肾纤维化，降低db / db小鼠肾脏细胞外基质沉积的关键介质的mRNA水平[1]。 GW788388（50 mg / kg /天，po）显着减弱MI动物的收缩功能障碍，同时减弱活化（磷酸化）Smad2（P <0.01），α-平滑肌肌动蛋白（P <0.001）和胶原蛋白I（P <0.05）在MI大鼠的非梗塞区[2]。 GW788388以1mg / kg的剂量将胶原IA1的表达降低80％，每天两次（bid）。在嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾纤维化模型中，当以10mg / kg口服（uid）口服给药时，GW788388显着降低胶原IA1 mRNA的表达[3]。

动物实验

    术后一周，假手术（N = 6）和梗塞动物（N = 10）随机分配至ALK5抑制剂GW788388（GSK），剂量为50 mg / kg /天，通过强饲法治疗，已显示在二甲基亚硝胺诱导的肝病的啮齿动物模型中显着减弱胶原蛋白过度表达。未处理的大鼠，即假手术（N = 9）和MI动物（N = 15），用载体（1％羧甲基纤维素溶液）强饲。通过组织学确定的四只具有<25％梗塞面积的动物被排除在进一步分析之外。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Petersen M, et al. Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008, 73(6), 705-715.

[2]. Tan SM, et al. Targeted inhibition of activin receptor-like kinase 5 signaling attenuates cardiac dysfunction following myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2010, 298(5), H1415-1425.

[3]. Gellibert F, et al. Discovery of 4-{4-[3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}-N-(tetrahydro-2H- pyran-4-yl)benzamide (GW788388): a potent, selective, and orally active transforming growth factor-beta type I receptor inhibitor. J Med Chem. 2006, 49

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	33 mg/mL  (77.56 mM)
  Water	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.3503 mL	11.7514 mL	23.5029 mL
5 mM	0.4701 mL	2.3503 mL	4.7006 mL
10 mM	0.2350 mL	1.1751 mL	2.3503 mL
50 mM	0.0470 mL	0.2350 mL	0.4701 mL

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