• 生物活性

靶点及简介 ：Slow-releasing H2S donor

GYY4137 is a novel, water-soluble hydrogen sulfide (H2S)–releasing molecule with vasodilator and antihypertensive activity. GYY4137 shows potent anti-hepatocellular carcinoma activity through blocking the STAT3 pathway. GYY4137 also shows anti-inflammatory activity.
一种新型水溶性硫化氢 (hydrogen sulfide, H2S) 释放分子，具有血管扩张剂和抗高血压活性。GYY4137 通过阻断 STAT3 通路显示出有效的抗肝细胞癌活性。GYY4137 还显示出抗炎活性。

体外研究：

    GY4137(400-800µM)对7种不同的人癌细胞株(HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS)具有浓度依赖性的杀伤作用,但不影响正常人肺成纤维细胞(IMR90,WI-38)的存活[2]。GY4137(0.1-0.5 mM)降低LPS诱导的人滑膜细胞(HFL)和关节软骨细胞(HAC)产生亚硝酸盐(NO2-)、PGE2、TNF-α和IL-6,降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的水平和催化活性,并降低LPS诱导的NF-κB活化[3]。细胞活力测定[2]细胞系：HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS浓度：400或800µM孵育时间：5天结果：显著影响癌细胞生存能力。

体内研究

    GY4137(100-300 mg/kg；i.p.；每天14天)以剂量依赖性的方式显著降低两种动物模型中的肿瘤体积[2]。在完全弗氏佐剂(CFA)治疗的小鼠中,在CFA前1小时注射GY4137(50 mg/kg,i.p.)可增加膝关节肿胀,同时具有抗炎作用,表现为滑膜液髓过氧化物酶(MPO)和N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性降低,TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8浓度降低,在CFA后6小时注射GY4137时表现明显[3]。GY4137通过抑制STAT3激活及其靶基因表达,显著抑制皮下HepG2异种移植模型中的肿瘤生长[4]。GY4137预防帕金森病MPTP小鼠模型的硝化应激和α-突触核蛋白硝化[5]。动物模型：雌性,严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠(携带HL-60或MV4-11细胞)[2]剂量：100、200和300 mg/kg给药：静脉注射；每天14天结果：HL-60和MV4-11注射动物的肿瘤体积减少52.5±9.2%和55.3±5.7%。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Li L, et al. Characterization of a novel, water-soluble hydrogen sulfide-releasing molecule (GYY4137): new insights into the biology of hydrogen sulfide. Circulation. 2008;117(18):2351-2360.

[2]. Lee ZW, et al. The slow-releasing hydrogen sulfide donor, GYY4137, exhibits novel anti-cancer effects in vitro and in vivo. PLoS One. 2011;6(6):e21077.

[3]. Li L, et al. The complex effects of the slow-releasing hydrogen sulfide donor GYY4137 in a model of acute joint inflammation and in human cartilage cells. J Cell Mol Med. 2013;17(3):365-376.

[4]. Lu S, Gao Y, et al. GYY4137, a hydrogen sulfide (H₂S) donor, shows potent anti-hepatocellular carcinoma activity through blocking the STAT3 pathway. Int J Oncol. 2014;44(4):1259-1267.

[5]. Hou X, et al. GYY4137, an H2S Slow-Releasing Donor, Prevents Nitrative Stress and α-Synuclein Nitration in an MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease. Front Pharmacol. 2017;8:741. Published 2017 Oct 30.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	75 mg/mL (199.22 mM)
  Ethanol	Insoluble
  Water	25 mg/mL (66.41 mM)

Preparing Stock Solutions

Concentration/Volume/Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6563 mL	13.2813 mL	26.5625 mL
5 mM	0.5313 mL	2.6563 mL	5.3125 mL
10 mM	0.2656 mL	1.3281 mL	2.6563 mL
50 mM	0.0531 mL	0.2656 mL	0.5313 mL

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