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首页 Epigenetics MLL VTP50469 MLL抑制剂 (CAS#2169916-18-9 目录号D808934)
有效的、高选择性和口服活性的 Menin-MLL interaction 的抑制剂,Ki值为104 pM,具有抗白血病的活性。

剂量 价格 库存 数量
5mg ¥ 3980.00 100
10mg ¥ 5980.00 100
25mg ¥ 11080.00 100
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概述
别名 VTP-50469; VTP 50469; VTP50469
产品名 VTP50469
CAS号 2169916-18-9
目录号 D808934
化学式 C32H47FN6O4S
分子量 630.82
溶解度 DMSO: 125 mg/mL (198.15 mM)
靶点 Menin-MLL interaction抑制剂
储存条件 -20°C
用途 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度 >99%
质控及产品安全说明书
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  • 生物活性


靶点及简介 :


有效的、高选择性和口服活性的 Menin-MLL interaction 的抑制剂,Ki值为104 pM,具有抗白血病的活性。

VTP-50469 is a novel, potent, selective, orally-available Menin MLL1 inhibitor, being effectively against MLL-rearranged and NPM1c+ leukemia, selectively killing cell lines with MLL rearrangements and NPM1c+ mutations. Cell lines carrying MLL rearrangements were selectively responsive to VTP50469. VTP50469 displaced Menin from protein complexes and inhibited chromatin occupancy of MLL at select genes. Loss of MLL binding led to changes in gene expression, differentiation, and apoptosis. Patient-derived xenograft (PDX) models derived from patients with either MLL-r acute myeloid leukemia or MLL-r acute lymphoblastic leukemia (ALL) showed dramatic reductions of leukemia burden when treated with VTP50469.


体外研究    


VTP50469以浓度依赖的方式更有效和快速地抑制MLL-r细胞系的细胞增殖(MOLM13(IC50为13nm)、THP1(IC50为37nm)、NOMO1(IC50为30nm)、ML2(IC50为16nm)、EOL1(IC50为20nm)和小鼠MLL-AF9细胞(IC50为15nm))和ALL(KOPN8(IC50为15nm)、HB11;19(IC50为36nm)、MV4;11(IC50/17nm)、SEMK2(IC50/27nm)和RS4;11(IC50/25nm))细胞系[1]。在早期,MLL-r B ALL(B-ALL)细胞系,而不是MLL-r B AML细胞系,在VTP50469的作用下发生了剂量依赖性的凋亡。MLL-r急性髓系白血病细胞系在暴露于VTP50469的4-6天开始进行剂量依赖性分化[1]。VTP50469取代蛋白质复合物中的Menin,并抑制MLL在所选基因上的染色质占有。MLL结合丧失导致基因表达、分化和凋亡的改变[1]。


体内研究   


 VTP50469(15-60 mg/kg;口服;一天两次;28天;NSG小鼠)治疗在所有剂量水平上都是高效的,所有治疗组都有显著的生存优势。给予30和60 mg/kg VTP50469的小鼠延长了生存优势[1]。动物模型:无条件免疫缺陷(NSG)小鼠,MV4;11个细胞[1]剂量:15 mg/kg、30 mg/kg和60 mg/kg给药:口服给药;一天两次;28天结果:在所有剂量水平上都是高效的,所有治疗组都比对照组有显著的生存优势。




  • 验证及参考文献


[1]. Krivtsov AV, et al. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia. Cancer Cell. 2019 Dec 9;36(6):660-673.e11.

[2]. Andrei V. Krivtsov, et al. Abstract 4958: VTP50469 is a novel, orally available menin-MLL1 inhibitor effective against MLL-rearranged and NPM1-mutant leukemia. Cancer Resceach. July 2018.Volume 78, Issue 13 Supplement.


溶解度及制备方案
Preparing Stock Solutions

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM1.59 mL7.93 mL15.85 mL
5 mM0.32 mL1.59 mL3.17 mL
10 mM0.16 mL0.79 mL1.59 mL
50 mM0.03 mL0.16 mL0.32 mL

请将产品保持在 -20°C 以下以进行长期储存。


不用于人类、兽医诊断或治疗用途。


产品数据表中标明了每种产品的特定存储和处理信息。大多数产品在推荐条件下都是稳定的。有时,产品的运输温度与建议的储存温度不同。许多产品的短期储存在与长期储存所需的温度不同的温度下在短期内是稳定的。

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